【摘 要】
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目的 探讨上调TGF-β抑制性信号蛋白Smad7表达对大鼠腹膜纤维化模型腹膜间皮细胞转分化的影响.方法 30只160～170 g SD雄性大鼠,随机分为4组:正常对照组(n=6);腹膜纤维化模型组
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目的 探讨上调TGF-β抑制性信号蛋白Smad7表达对大鼠腹膜纤维化模型腹膜间皮细胞转分化的影响.方法 30只160～170 g SD雄性大鼠,随机分为4组:正常对照组(n=6);腹膜纤维化模型组(n=12):予腹腔注射4.25%腹膜透析液与脂多糖;空载体组(n=6):模型成功后转染pTRE与pEFpurop-Tet-on质粒;Smad7治疗组(n=6):模型成功后转染pTRE-m2 Smad7与pEFpurop-Tet-on质粒.第14、28天杀检大鼠,取脏层腹膜组织,用RT-PCR方法检测TGF-β1、α-SMA、E-钙黏蛋白(E-cadherin)基因的表达;用Western杂交或间接免疫荧光的方法检测TGF-β1、Smad7、磷酸化(p)-Smad2/3、α-SMA、E-cadherin的表达.结果 与正常对照组比较,模型组TGF-β1、p-Smad2/3及α-SMA的表达显著上调(P＜0.01);E-cadherin的表达显著下调(P＜0.01).与模型组、空载体组比较,Smad7治疗组p-Smad2/3及α-SMA表达水平显著下调(P＜0.01);E-cadherin的表达显著上调,但仍低于正常对照组(P＜0.05).结论 Smad7可通过抑制受体调控信号蛋白Smad2/3的活化,阻止高糖透析液及脂多糖介导的腹膜间皮细胞转分化,从而防止腹膜纤维化的发生和发展.
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