目的 利用串联质谱技术(Tandem Mass Spectrometry,MS/MS)检测6种溶酶体贮积症(1ysosoma1 storage disorders,LSDs):戈谢病(Gaucher)、尼曼匹克病A/B (Niemann-pick-A/B)、克拉伯病(Krabbe)、黏多糖贮积症Ⅰ型(MPS-I)、法布里病(Fabry)和庞贝病(Pompe)的筛查指标:酸性β-葡萄糖脑苷脂酶(ABG)、酸性鞘磷脂酶(ASM)、β-半乳糖脑苷酯酶(GALC)、a-L-艾杜糖苷酸酶(IDUA)、a-半乳糖苷酶(GLA)和酸性a-葡糖苷酶(GAA)的活性,分析MS/MS检测性能,建立新生儿这6种酶活性的正常参考范围,并通过检测确诊的溶酶体贮积症样本,评估该方法用于新生儿LSDs筛查的可行性.方法 (1)检测溶酶体贮积症筛查试剂盒自带质控品,评估MS/MS检测LSDs的性能;(2)收集1430例未检测的新筛样本进行检测,建立ABG、ASM、GALC、IDUA、GLA和GAA的酶活性的正常参考区间;(3)检测15例确诊的LSDs样本,评估该方法用于新生儿LSDs筛查的可行性;(4)分析Pompe患儿ERT治疗前后的酶活差异.结果 (1) MS/MS检测6种酶活性的批内和批间精密度分别为:ABG (2.19-3.74％,1.67-2.08％)、ASM (1.97-3.21％,1.80-1.89％)、GALC (4.77-5.87％,3.22-3.35％)、IDUA (2.49-3.0％,0.88-0.92％)、GLA (1.72-1.76％,0.84-1.65％)和GAA (1.15-1.52％,0.64-1.29％),符合精密度要求;(2)初步确定新生儿6种酶活性参考区间分别为ABG (3.12-28.11μ mol/L*h)、ASM (1.57-18.76 μ mol/L*h)、GALC (0.97-11.23 μmol/L*h)、IDUA (2.67-14.12 μmol/L*h)、GLA(3.22-21.09 μ mol/L*h)和GAA(1.81-20.33 μ mol/L*h);(3) 15例LSDs患儿酶活性明显低于参考区间,MS/MS能有效检出Gaucher、Niemann-pick-A/B、Fabry和Pompe患者;(4)接受ERT治疗后,Pompe患儿的GAA活性显著升高.结论 (1)串联质谱筛查方法可用于新生儿LSDs筛查;(2)初步确定了新生儿6种溶酶体酶活性的参考区间;(3)Pompe患儿ERT治疗后GAA活性显著升高,该方法可用于LSDs患儿用药后的酶活监测.