【摘 要】
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目的:评估雷帕霉素(RAPA)对小鼠百草枯(PQ)中毒导致肺纤维化的治疗作用,并初步探讨其作用机制。创新点:首次在小鼠PQ中毒的模型中证明RAPA可明显抑制肺纤维化,且此作用与转化
【机 构】
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Kidney Disease Center, the First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University;
【出 处】
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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biote
【基金项目】
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supported by the National Key Technology R&D Program of China(No.2011BAI10B07);the National Basic Research Program(973)of China(No.2012CB517603);the National High-Tech R&D Program(863)of China(No.20
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目的:评估雷帕霉素(RAPA)对小鼠百草枯(PQ)中毒导致肺纤维化的治疗作用,并初步探讨其作用机制。创新点:首次在小鼠PQ中毒的模型中证明RAPA可明显抑制肺纤维化,且此作用与转化生长因子-β1(TGF-β1)的抑制相关。方法:将C57BL/6J雄鼠分为对照组(腹腔注射生理盐水)和实验组(腹腔注射10 mg/kg PQ)。实验组根据采用的治疗不同,可分为以下四组:PQ组、PQ+RAPA组、PQ+MP(甲强龙)组和PQ+MP+RAPA组。用苏木精-伊红染色法(H&E)和马松(Masson)三色染色法观察肺组织病理结构变化,用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测肺组织中的羟脯氨酸(HYP)含量,用免疫组化和免疫印迹的方法检测TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结论:本实验中小鼠的肺组织病理染色结果显示,RAPA治疗能缓解肺纤维化导致的病理改变(图3)。ELISA实验结果显示,RAPA治疗28天后可显著降低肺组织中HYP的含量(图4)。免疫组化和免疫印迹实验结果显示,RAPA治疗能明显下调肺组织中TGF-β1和α-SMA的高表达(图5和6)。综上所述,RAPA在治疗PQ中毒导致的肺纤维化中有重要价值。
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