【摘 要】
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目的 制备99Tcm标记的survivin mRNA反义肽核酸(PNA)探针,并进行荷瘤裸鼠体内基因显像,研究其对肿瘤早期诊断的价值.方法 化学合成survivin mRNA的反义、无义PNA,在5'端连上4
【机 构】
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河北医科大学第四医院核医学科、PET/CT中心
【基金项目】
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国家自然科学基金;河北省普通高等学校强势特色学科肿瘤学组项目
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目的 制备99Tcm标记的survivin mRNA反义肽核酸(PNA)探针,并进行荷瘤裸鼠体内基因显像,研究其对肿瘤早期诊断的价值.方法 化学合成survivin mRNA的反义、无义PNA,在5'端连上4个氨基酸[ Gly- (D) Ala-Gly-Gly],形成1个类似N4结构的强螯合基团;为消除空间阻碍,引入1个γ-氨基丁酸(Aba)作为隔离物,利用配体交换法进行99Tcm标记.用HPLC及ITLC对标记物的标记率、放化纯进行鉴定.并对反义、无义组各5只人肺癌A549荷瘤裸鼠行99Tcm-survivin mRNA反义、无义PNA体内显像.注药后1,2和4h分别显像,利用ROI测得肿瘤与对侧组织的T/NT比值.结果分析采用SPSS 13.0软件进行成组t检验.结果 99Tcm-survivin mRNA反义PNA即刻标记率为(95.48±1.92)%,放化纯>95%,且标记物体外稳定性好,与血清保温24h后标记率仍>85%.无义PNA标记率与之基本一致.99Tcm-survivin mRNA反义PNA在肿瘤组织内特异性浓聚,随时间延长,浓聚程度逐渐增加,1,2和4 h T/NT值分别为2.70±0.28,3.44±0.35和4.21±0.63.无义PNA在肿瘤组织中稍有浓聚,但在4h内变化不大,4h时T/NT值(3.12±0.50)与反义组差异有统计学意义(t =2.918,P=0.019).结论 99Tcm-survivin mRNA反义PNA即刻标记率高,稳定性好,无需纯化即可用于显像,在肿瘤组织中特异性浓聚,对肿瘤的早期诊断有潜在价值.
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