探讨程序性死亡受体1(PD-1)缺乏小鼠中T淋巴细胞功能的改变对动脉粥样硬化的影响。

将PD-1^-/-小鼠与ApoE^-/-小鼠进行交配，获得双基因敲除PD-1^-/-ApoE^-/-小鼠为实验组，以同龄野生型PD-1^＋/＋ApoE^-/-小鼠为对照组，2组小鼠高脂喂养12周后，取主动脉根部的标本，油红染色观察动脉粥样硬化情况，免疫组化观察斑块内T淋巴细胞浸润；取脾脏和血清标本，经流式细胞仪(FACS)进行脾脏淋巴细胞计数和检测淋巴细胞增殖、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测淋巴细胞内和血清中细胞因子的分泌。

PD-1^-/-ApoE^-/-小鼠主动脉根部切片示动脉粥样硬化斑块面积为(0.51±0.08) mm²，对照组为(0.29±0.06)mm²，差异有统计学意义(t＝2.36，P<0.01)；动脉斑块中CD3^＋T淋巴细胞含量为(154.88±36.64)个/mm²，较对照组的(59.38±25.28)个/mm²(t＝2.14，P<0.01)显著增多；脾脏所含细胞总数为(8.59±0.55)×10⁷个，CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞数分别为(1.53±0.18)×10⁷、(1.41±0.15)×10⁷个，均较对照组的(6.29±0.39) ×10⁷、(0.94±0.10)×10⁷、(0.70±0.09)×10⁷个显著增多(t＝3.43、2.88、4.03，均P<0.05)，其中活性部分CD3^＋CD62L^-、CD3^＋CD25^＋的表达也显著增高；缺乏PD-1的CD4^＋和CD8^＋ T淋巴细胞，无论是在巨噬细胞还是在树突状细胞的递呈抗原条件下，均具有更强的增殖能力；来源于实验组的T淋巴细胞经抗CD3抗体激活后，培养上清液中的白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度分别为(53.38±5.94)、(114.50±9.69)、(326.00±22.25)pg/ml，均高于对照组的(15.63±2.23)、(33.25±4.16)、(64.50±8.17)pg/ml，差异有统计学意义(t＝5.95、7.70、11.03，均P<0.01)，而血清中只有TNF-α在实验组中浓度显著增高。

PD-1的缺失导致ApoE^-/-小鼠体内T淋巴细胞免疫反应显著增强，是促动脉粥样硬化作用的重要机制之一。