Expansion of GARP-Expressing CD4+CD25~2FoxP3+T Cells and SATB1Association with Activation and Coagul

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Although antiretroviral treatment lowers the burden of human immunodeficiency virus(HIV)-related disease,it does not always result in immunological recovery.This manifests as persistent chronic inflammation,immune activation or exhaustion that can promote the onset of co-morbidities.As the exact function of regulatory T(Treg) cells in HIV remains unclear,this cross-sectional study investigated three expression markers(Forkhead box protein P3 [FOXP3],glycoprotein A repetitions predominant [GARP],special AT-rich sequence binding protein 1 [SATB1]) and compared their expansion between CD4+CD25-and CD4+CD25++T cells.Age-matched study subjects were recruited(Western Cape,South Africa) and sub-divided:HIV-negative subjects(n=12),HIV-positive na(i|")ve treated(n=22),HIV-positive treated based on CD4 count cells/μL(CD4> 500 and CD4 <500)(n=34) and HIV-treated based on viral load(VL) copies/mL(VL <1000 and VL> 1000)(n=34).Markers of immune activation(CD38) and coagulation(CD142) on T cells(CD8)were assessed by flow cytometry together with FOXP3,GARP and SATB1 expression on CD4+CD25-and CD4+CD25++T cells.Plasma levels of interleukin-10(IL-10;anti-inflammatory marker),IL-6(inflammatory marker) and D-dimer(coagulation marker) were assessed.This study revealed three major findings in immuno-compromised patients with virological failure(CD4 <500;VL> 1000):(1) the expansion of the unconventional Treg cell subset(CD4+CD25-FOXP3+) is linked with disease progression markers;(2) increased GARP expression in the CD4+CD25-and CD4+CD25++ subsets;and(3) the identification of a strong link between CD4+CD25-SATB1+ cells and markers of immune activation(CD8+CD38+) and coagulation(CD8+CD142+and D-dimer).
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