【摘 要】
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目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂艾力沙坦酯(allisartan isoproxil,ALS-3)对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响.方法:实验设4组,即ALS-3高(270 mg/kg)、
【机 构】
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上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,中国生育调节药物毒理检测中心,上海200032上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,中国生育调节药物毒理检测中心,上海200032;复旦大学,上海2000
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目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂艾力沙坦酯(allisartan isoproxil,ALS-3)对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响.方法:实验设4组,即ALS-3高(270 mg/kg)、中(90 mg/kg)、低(30 mg/kg)剂量组和溶媒对照组(0.5％羧甲基纤维素钠),孕鼠于胚胎着床到幼仔离乳期间灌胃给药,每日1次,对母代(F0)的生殖能力和子代(F1、F2)的生长发育能力进行观察.结果:实验中有1只孕鼠(270 mg/kg组)因难产而死亡,其余未见明显异常情况；F0母鼠于分娩后21d处死并解剖,各组动物均未见异常.而270 mg/kg剂量组仔鼠(F1)出生后第7天(D7)、D21(雌性和雄性)体质量均低于溶媒对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；F1其他日龄仔鼠及F2各剂量组仔鼠体质量与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05)；270 mg/kg剂量组仔鼠(F1)的哺育死亡率高于溶媒对照组(P＜0.05),90 mg/kg剂量组仔鼠(F2)与溶媒对照组相比,哺育死亡率偏低(P＜0.01),其他指标与溶媒对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:艾力沙坦酯30～270 mg/kg灌胃对子代大鼠(F1和F2)的生理发育、行为、F1代性成熟及生殖功能均未发现明显毒性作用,但270 mg/kg剂量组对妊娠雌性大鼠(F0)的哺乳功能和仔鼠(F1)离乳前的生长发育有毒性或干扰作用.
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