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[摘 要] 目的 探讨骨桥蛋白 (osteopontin, OPN)与心力衰竭患者中心房颤动(atrial fibrillation, AF) 的相关性。 方法 慢性心功能不全患者179例。根据有无房颤发生分为2组,房颤组(AF,n=88)和窦律组(SR, n=91),检测血浆OPN及高敏C反应蛋白水平。 结果 慢性心功能不全患者中AF组血浆OPN水平显著高于SR组(554±178ng/L vs.399±192ng/L, P=0.014)。hsCRP在AF组患者中的水平亦显著高于SR组(3.79±0.34ug/L vs.2.67 ±0.56ug/L,P=0.031)。血浆OPN与hsCRP具有显著相关性(r=0.048,P<0.001 )。OPN与AF的发生呈显著正相关(r=0.548,P<0.001)。 结论 血浆OPN与慢性心衰患者AF的发生率相关。
[关键词] 心功能不全;骨桥蛋白;房颤
中图分类号:R541.6;R541.7+5 文献标识码:A 文章编号:1009_816X(201 0)03_0212_02
心房颤动(atrial fibrillation, AF)是一种常见的心律失常,可以导致运动耐力低, 促发心力衰竭,引起脑卒中等事件,从而增加心脏病的病死率。AF目前被认为是心力衰竭患 者的独立死亡预测因素[1,2]。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种酸性磷酸化糖 蛋白,近年发现,OPN与一系列心血管疾病相关。研究表明,OPN参与了动脉粥样硬化(AS)、 经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后再狭窄、高血压等疾病过程[3,4]。本文收集17 9例老年心功能不全患者,观察其血浆OPN水平与发生AF的相关性,结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:收集三家中心2006年2月至2008年11月入院的慢性心功能不全患者共179 例。入院后询问病史,心电图检查或24h动态心电图检查,及超声心动图检查,排除家族性AF 、孤立性AF、甲状腺功能亢进、瓣膜性心脏病、心肌病、慢性阻塞性肺源性心脏病及无心电 图资料的心悸患者。根据有无AF发生分为2组:房颤组(AF)共88例,男50例,女38例,平均年 龄(64.3±5.4)岁。窦律组(SR)共91例,男51例,女40例,平均年龄(63.1±6.3)岁。AF 诊断根据心电图资料和临床病史,持续时间>24h;慢性心功能不全诊断根据NYHA分级标准 [5]。两组患者临床基本资料见表1。
1.2 血浆OPN及高敏C反应蛋白水平检测: 清晨抽取空腹患者静脉血3ml,离心得到血浆。OPN和高敏C反应蛋白(hsCRP)的检测采用酶 联免疫吸附试验(ELISA),试剂盒由深圳精美生物制品有限公司代理,具体操作严格按说明书 操作。
1.3 统计学处理: 采用SPSS16.0统计软件包,所有资料均采用x-±s表示,两组样本间比较采用t检验,OPN与hsCRP水平进行相关性检验,P< 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
慢性心功能不全患者中AF组与SR组血浆OPN及hsCRP水平的比较。AF的心衰患 者其血浆OPN水平显著高于窦性心律者(554±178 vs.399±192,P=0.014)而hsCRP在 AF组患者中的水平亦显著高于窦律组(3.79±0.34 vs.2.67±0.56,P=0.031)。
血浆OPN与hsCRP水平的相关性。结果显示,OPN与hsCRP水平具有显著相关性(R=0.488, P<0.001)。进一步分析显示,OPN与AF的发生呈显著正相关(r=0.548,P<0.00 1)。
3 讨论
本研究比较了慢性心功能不全患者中发生AF患者与维持SR患者血浆OPN的水平,发现有AF的 心衰患者其血浆OPN水平显著高于窦性心律者。另外,OPN水平与hsCRP水平有显著相关性。 这一结果提示,血浆OPN水平可能与心功能不全患者的AF发生及心衰患者体内炎症水平相关 。
目前AF确切的发病机制不清楚。近年来研究表明,心房纤维化与AF的发生密切相关[5 ]。在AF病人心脏活检标本及AF动物模型中中发现有心房纤维化,而心房纤维化可导致房 内传导异常,抵制心房纤维化的治疗策略可减少AF的风险,增加维持窦性心律的时间[ 6]。OPN是一种介导细胞—细胞和细胞—基质之间相互作用的蛋白,最早从骨基质中分离 出来。研究表明,OPN可在多种细胞基质中表达,包括心肌细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞 等[7],可介导多种生理功能,如细胞黏附、趋化现象及信号转导等[8,9] 。近年研究表明,OPN可促进心脏纤维化而参与心脏及血管重构。在心肌梗死、心力衰竭和 高血压等疾病的病理发展过程中,OPN促进心脏肥大和纤维化,在压力或容量负荷过重及心 肌损伤后的调节中起重要作用。研究发现,OPN是介导AngⅡ致心脏间质纤维化的重要黏附蛋 白,AngⅡ可使大鼠心脏成纤维细胞的OPN mRNA与蛋白明显增加,OPN与其整合素受体结合而 促进成纤维细胞和细胞外基质的联系,这种效应可被AT1受体阻滞或被β3整合素抗体阻断, 提示OPN在AngⅡ致心脏肥厚纤维化中起重要作用[10,11]。动物试验亦表 明,OPN参与了心肌梗死后心肌的重构。在心肌梗死大鼠模型上,非梗死区心肌组织OPN表达 明显增加,同时大鼠出现显著的胶原纤维沉积、心肌细胞肥大和心功能下降[12]。
本文发现,AF心衰患者血浆OPN水平较SR者明显升高。我们推测,较高OPN者可能易 发生AF。近年来,越来越多的证据提示炎症反应在AF的发生和维持中起着重要作用。CRP是一 种炎性标志物,其在参与AF的发生、发展过程受到重视[13]。研究发现AF患者CRP 显著高于对照组,并且持续性AF高于 阵发性AF。CRP水平不仅和AF的发生有关,而且能预测患者未来发生AF的风险[14] 。本文发现,心衰患者发生AF者CRP较SR者水平显著增高,与上 述文献报道一致。另外,OPN水平与hsCRP水平有显著相关性,这表明,OPN亦可反映患者体 内炎症水平高低。
总之,本文发现OPN与慢性心衰患者AF的发生相关。由于本研究样本量有限,这一结论尚需 要更大规模的临床研究证实。
参考文献
[1]Wozakowska_Kaplon B, Opolski G, Herman Z, et al. Natriuretic pep tides in patients with atrial fibrillation[J]. Cardiol J, 2008,15:525-529.
[2]Hemels ME, Wiesfeld AC, Van Veldhuisen DJ, et al.Outcome of pharmacological rhythm control for new_onset persistent atrial fibri llation in patients with systolic heart failure: a comparison with patients withnormal left ventricular function[J]. Europace, 2007,9:239-245.
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[4]Singh M, Ananthula S, Milhorn DM, et al. Osteopontin: anovel inflammatory mediator of cardiovascular disease[J]. Front Biosci, 2007,1 2:214-221.
[5]Li X, Ma C, Dong J, et al. The fibrosis and atrial fibrillation: is the tr ansforming growth factor_beta 1 a candidate etiology of atrial fibrillation[J] . Med Hypotheses, 2008,70:317-319.
[6]Wakisaka O, Takahashi N, Shinohara T, et al. Hyperthermia treatment preven ts angiotensin II_mediated atrial fibrosis and fibrillation via induction of hea t_shock protein 72[J]. J Mol Cell Cardiol, 2007,43:616-626.
[7]Chambers AF, Behrend EI, Wilson SM, et al. Induction of expression o f osteopontin (OPN; secreted phosphoprotein) in metastatic, ras_transformed NIH3T3 cells[J]. Anticancer Res, 1992,12:43-47.
[8]Tuck AB, Hota C, Chambers AF. Osteopontin(OPN)_induced increase in human m ammary epithelial cell invasiveness is urokinase (uPA)_dependent[J]. Breast Ca ncer Res Treat, 2001,70:197-204.
[9]Sun YN, Chen CY, Yang ZC. Effect of cell proliferation and OPN expres sion in rat myocardial fibroblasts infected with coxsackievirus B3[J]. Zhonghu a Er Ke Za Zhi, 2008,46:930-931.
[10]Matsui Y, Jia N, Okamoto H, et al. Role of osteopontin in cardiac fibro sis and remodeling in angiotensin II_induced cardiac hypertrophy[J]. Hypertens ion, 2004,43:1195-1201.
[11]Lou N, Yu XQ, Zhu SL, et al. Angiotensin II up_regula tes osteopontin mRNA expression of RAW264.7 macrophages via p38MAPK signaling[J ]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2004,84:1283-1287.
[12]Zhang R, Dong N, Hou J, et al. Influence of transplantation of allogenic b one marrow mononuclear cells on the left ventricular remodeling of rat after acu te myocardial infarction[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2006,26: 696-699.
[13]Lin YJ, Tsao HM, Chang SL, et al. Prognostic implications of the high_sen sitive C_reactive protein in the catheter ablation of atrial fibrillation[J].Am J Cardiol, 105,495-501.
[14]Kallergis EM, Manios EG, Kanoupakis EM, et al. The role of the post_cardio version time course of hs_CRP levels in clarifying the relationship between infl ammation and persistence of atrial fibrillation[J]. Heart, 2008,94:200-204.
[关键词] 心功能不全;骨桥蛋白;房颤
中图分类号:R541.6;R541.7+5 文献标识码:A 文章编号:1009_816X(201 0)03_0212_02
心房颤动(atrial fibrillation, AF)是一种常见的心律失常,可以导致运动耐力低, 促发心力衰竭,引起脑卒中等事件,从而增加心脏病的病死率。AF目前被认为是心力衰竭患 者的独立死亡预测因素[1,2]。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种酸性磷酸化糖 蛋白,近年发现,OPN与一系列心血管疾病相关。研究表明,OPN参与了动脉粥样硬化(AS)、 经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后再狭窄、高血压等疾病过程[3,4]。本文收集17 9例老年心功能不全患者,观察其血浆OPN水平与发生AF的相关性,结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:收集三家中心2006年2月至2008年11月入院的慢性心功能不全患者共179 例。入院后询问病史,心电图检查或24h动态心电图检查,及超声心动图检查,排除家族性AF 、孤立性AF、甲状腺功能亢进、瓣膜性心脏病、心肌病、慢性阻塞性肺源性心脏病及无心电 图资料的心悸患者。根据有无AF发生分为2组:房颤组(AF)共88例,男50例,女38例,平均年 龄(64.3±5.4)岁。窦律组(SR)共91例,男51例,女40例,平均年龄(63.1±6.3)岁。AF 诊断根据心电图资料和临床病史,持续时间>24h;慢性心功能不全诊断根据NYHA分级标准 [5]。两组患者临床基本资料见表1。
1.2 血浆OPN及高敏C反应蛋白水平检测: 清晨抽取空腹患者静脉血3ml,离心得到血浆。OPN和高敏C反应蛋白(hsCRP)的检测采用酶 联免疫吸附试验(ELISA),试剂盒由深圳精美生物制品有限公司代理,具体操作严格按说明书 操作。
1.3 统计学处理: 采用SPSS16.0统计软件包,所有资料均采用x-±s表示,两组样本间比较采用t检验,OPN与hsCRP水平进行相关性检验,P< 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
慢性心功能不全患者中AF组与SR组血浆OPN及hsCRP水平的比较。AF的心衰患 者其血浆OPN水平显著高于窦性心律者(554±178 vs.399±192,P=0.014)而hsCRP在 AF组患者中的水平亦显著高于窦律组(3.79±0.34 vs.2.67±0.56,P=0.031)。
血浆OPN与hsCRP水平的相关性。结果显示,OPN与hsCRP水平具有显著相关性(R=0.488, P<0.001)。进一步分析显示,OPN与AF的发生呈显著正相关(r=0.548,P<0.00 1)。
3 讨论
本研究比较了慢性心功能不全患者中发生AF患者与维持SR患者血浆OPN的水平,发现有AF的 心衰患者其血浆OPN水平显著高于窦性心律者。另外,OPN水平与hsCRP水平有显著相关性。 这一结果提示,血浆OPN水平可能与心功能不全患者的AF发生及心衰患者体内炎症水平相关 。
目前AF确切的发病机制不清楚。近年来研究表明,心房纤维化与AF的发生密切相关[5 ]。在AF病人心脏活检标本及AF动物模型中中发现有心房纤维化,而心房纤维化可导致房 内传导异常,抵制心房纤维化的治疗策略可减少AF的风险,增加维持窦性心律的时间[ 6]。OPN是一种介导细胞—细胞和细胞—基质之间相互作用的蛋白,最早从骨基质中分离 出来。研究表明,OPN可在多种细胞基质中表达,包括心肌细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞 等[7],可介导多种生理功能,如细胞黏附、趋化现象及信号转导等[8,9] 。近年研究表明,OPN可促进心脏纤维化而参与心脏及血管重构。在心肌梗死、心力衰竭和 高血压等疾病的病理发展过程中,OPN促进心脏肥大和纤维化,在压力或容量负荷过重及心 肌损伤后的调节中起重要作用。研究发现,OPN是介导AngⅡ致心脏间质纤维化的重要黏附蛋 白,AngⅡ可使大鼠心脏成纤维细胞的OPN mRNA与蛋白明显增加,OPN与其整合素受体结合而 促进成纤维细胞和细胞外基质的联系,这种效应可被AT1受体阻滞或被β3整合素抗体阻断, 提示OPN在AngⅡ致心脏肥厚纤维化中起重要作用[10,11]。动物试验亦表 明,OPN参与了心肌梗死后心肌的重构。在心肌梗死大鼠模型上,非梗死区心肌组织OPN表达 明显增加,同时大鼠出现显著的胶原纤维沉积、心肌细胞肥大和心功能下降[12]。
本文发现,AF心衰患者血浆OPN水平较SR者明显升高。我们推测,较高OPN者可能易 发生AF。近年来,越来越多的证据提示炎症反应在AF的发生和维持中起着重要作用。CRP是一 种炎性标志物,其在参与AF的发生、发展过程受到重视[13]。研究发现AF患者CRP 显著高于对照组,并且持续性AF高于 阵发性AF。CRP水平不仅和AF的发生有关,而且能预测患者未来发生AF的风险[14] 。本文发现,心衰患者发生AF者CRP较SR者水平显著增高,与上 述文献报道一致。另外,OPN水平与hsCRP水平有显著相关性,这表明,OPN亦可反映患者体 内炎症水平高低。
总之,本文发现OPN与慢性心衰患者AF的发生相关。由于本研究样本量有限,这一结论尚需 要更大规模的临床研究证实。
参考文献
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