研究选择性κ阿片受体（κ–opioid receptor，κ–OR）激动剂U50，488H对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用，及其与Toll样受体4（TLR4）/核因子–κB（NF–κB）信号通路的关系。

成年健康雄性SD大鼠，体质量250～300 g，由第四军医大学动物实验中心提供。采用随机区组法将大鼠分为未阻断左前降支血流的对照组，心肌缺血再灌注组（I/R组），使用U50，488H的心肌缺血再灌注组（I/R＋U50组）以及加用κ–OR特异性阻断剂Nor–BNI和U50，488H的心肌缺血再灌注组（I/R＋U50＋N组）。使用丝线短暂阻断大鼠冠状动脉左前降支血流30 min，再灌注120 min，建立大鼠心肌缺血再灌注模型。在缺血前由静脉选择注射U50，488H和（或）κ–OR激动剂的阻断剂（Nor–BNI）。对照组接受相同的手术过程，但未阻断左前降支血流。采用伊文思蓝和TTC染色检测大鼠心肌梗死面积。观察心律失常发生情况并计算心律失常评分。灌注结束后分别选取心肌梗死后的梗死区域、缺血区域、临近缺血区域的正常心肌区域（危险区域）检测TLR4、NF–κB、肿瘤坏死因–α（TNF–α）和髓过氧化物酶（MPO）的表达水平。

I/R＋U50组大鼠心肌梗死面积小于I/R组（P<0.01），而I/R＋U50＋N组则大于I/R＋U50组（P<0.01）。I/R＋U50组大鼠室性心动过速和心室颤动的发生率均低于I/R组（P均<0.01），心律失常评分亦低于I/R组（2.9±0.7比4.4±0.9，P<0.05）。而I/R＋U50＋N组室性心动过速和心室颤动的发生率均高于I/R＋U50组（P均<0.01），心律失常评分亦高于I/R＋U50组（4.5±0.8比2.9±0.7，P<0.01）。I/R＋U50组大鼠心肌缺血区域和危险区域中的TLR4、NF–κB、TNF–α和MPO的表达水平均低于I/R组（P均<0.01），而I/R＋U50＋N组则均高于I/R＋U50组（P均<0.01）。

κ–OR激动剂U50，488H对大鼠缺血再灌注心肌具有保护作用，且该作用可能是通过TLR4/NF–κB信号通路实现的。