目的探讨苦参碱对乙基硝基亚硝基胍诱导大鼠胃癌的化学预防作用。方法选取雄性Wistar大鼠100只,随机分成4组,分别饮用不同的药物。其中阴性对照组(A组)25只,自由饮用纯净水;胃癌模型组(B组)25只,予以乙基硝基亚硝基胍(ENNG)1.5 mg/(只·d);实验组(C组)胃癌模型大鼠25只,予以注射用苦参碱150 mg/(kg·d)和乙基硝基亚硝基胍1.5 mg/(只·d);对照组(D组)阴性大鼠25只,予注射用苦参碱150 mg/(kg·d)。饲养24周后处死大鼠,肉眼和显微镜下观察各组大鼠胃黏膜改变情况,并检测胃组织增殖细胞核抗原(PCNA)、血清转化生长因子β1(TGF-β1)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)水平。结果 B组大鼠胃黏膜癌变率64.00%(16/25)明显高于C组胃黏膜癌变率12.00%(3/25),差异有统计学意义(P<0.05);C组大鼠PCNA、TGF-β1和Bcl-2水平明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);饲养24周后B组大鼠胃黏膜萎缩、异型增生等改变率明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);饲养24周后,A、D 2组大鼠胃黏膜均未发生癌变,胃黏膜萎缩、异型增生等改变无明显差异,差异无统计学意义。结论苦参碱能够通过降低PCNA、TGF-β1和Bcl-2水平抑制ENNG诱导大鼠胃癌发生,为苦参碱对人类胃癌潜在的化学预防作用提供了理论基础。