【摘 要】
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目的建立测定小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾以及肿瘤各组织中多柔比星(doxorubicin,DOX)及其活性代谢产物多柔比星醇(doxorubicinol,DOXol)含量的超高效液相色谱-串联质谱(UP
【机 构】
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天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心; 山东省聊城市人民医院药学部;
【基金项目】
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国家自然科学基金项目资助(81703454)
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目的建立测定小鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾以及肿瘤各组织中多柔比星(doxorubicin,DOX)及其活性代谢产物多柔比星醇(doxorubicinol,DOXol)含量的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,并探究紫杉醇(paclitaxel,PTX)对DOX和DOXol的药动学影响。方法柔红霉素(daunorubicin,DAU)为内标,乙腈(A)-0. 1%甲酸水(B)为流动相进行梯度洗脱:0 min10%A,0. 5 min 30%A,1. 0 min 60%A,1. 5 min 60%A,2. 0 min 10%A,2. 2 min 10%A。用于定量分析的离子分别为DOX m/z 544. 25→396. 96、DOXol m/z 546. 25→399. 00和DAU m/z 528. 38→321. 00。UPLC-MS/MS测定小鼠血浆和各组织中DOX和DOXol浓度,比较各组DOX和DOXol的体内药动学差异。结果小鼠血浆和组织中DOX和DOXo L在测定范围内,均呈现良好线性关系(r>0. 99),日内和日间精密度RSD均<6. 9%,准确度RE为±6. 2%,提取回收率为93. 1%～107. 4%,基质效应均在85%～115%,该检测方法稳定可靠;各组织中的DOX和DOXol浓度为肾>肝>脾>肺>心>肿瘤,其中由于肿瘤中DOXol的浓度低于定量下限而未检测到。结论该方法专属性强、灵敏度高,可以用于DOX和DOXol药动学研究。PTX对DOX的小鼠体内分布有影响,对DOX和DOXol的心脏分布浓度无明显影响。
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