【摘 要】
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目的：明确Orai1通道对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）心房纤维化及房颤（atrial fibrillation,AF）易感性的影响。方法：采用45～46周龄的Wistar大鼠（n=16）及SHR（n=13）分别作为对照组和实验组，快速起搏心房观察两组大鼠AF的可诱发性。HE和Masson染色观察两组大鼠心房组织的纤维化程度。Wester
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No.82170415）； 广东省自然科学基金（No.2021A1515011551）； 广州市科技计划项目（No.202102080385）； 高水平医院建设项目（No.DFJH201925）；
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目的：明确Orai1通道对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）心房纤维化及房颤（atrial fibrillation,AF）易感性的影响。方法：采用45～46周龄的Wistar大鼠（n=16）及SHR（n=13）分别作为对照组和实验组，快速起搏心房观察两组大鼠AF的可诱发性。HE和Masson染色观察两组大鼠心房组织的纤维化程度。Western blot检测两组大鼠心房组织纤维化相关的Ⅰ型胶原蛋白（collagen type Ⅰ,Col1）、Ⅲ型胶原蛋白（collagen type Ⅲ,Col3）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP2）和MMP9，以及钙信号通路相关蛋白Orai1、钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）和活化T细胞核因子3（nuclear factor of activated T cells 3,NFAT3）的表达。在原代培养的乳大鼠心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）上，利用腺病毒转染使其过表达Orai1后，采用Western blot检测细胞中纤维化相关因子的表达变化，并观察CaN抑制剂环孢素A（cyclosporine A,CsA）对其表达的影响；用Fluo4 AM荧光探针法观察过表达Orai1的CFs中钙浓度的变化。结果：与Wistar大鼠相比，SHR的AF诱发率显著增加（P＜0.05），心房组织中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3蛋白表达显著上调（P＜0.05）,Orai1、CaN和NFAT3亦显著上调（P＜0.05）。过表达Orai1可促进CFs中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3的表达（P＜0.05），同时，Orai1通道介导的钙离子内流明显增加（P＜0.05）;CsA可明显逆转CFs中Orai1过表达的效应（P＜0.05）。结论：Orai1通道上调可激活Ca2+/CaN/NFAT3通路，促进CFs纤维化相关因子分泌；高血压大鼠心房纤维化增加可能与Orai1通道上调有关。
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