【摘 要】
:
目的:分析铁死亡相关基因长链酯酰辅酶A合成酶4 (acyl-CoA synthetase long chain family member4,ACSL4)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFRC)及Hippo通路关键分子Yes
【机 构】
:
空军军医大学国家分子医学转化中心&细胞生物学教研室 陕西西安710032;空军军医大学基础医学院学员二大队 陕西西安710032;空军军医大学国家分子医学转化中心&细胞生物学教研室 陕西西安71003
论文部分内容阅读
目的:分析铁死亡相关基因长链酯酰辅酶A合成酶4 (acyl-CoA synthetase long chain family member4,ACSL4)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFRC)及Hippo通路关键分子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)在间皮瘤组织中的表达水平、相关性及意义,观察YAP活化对间皮瘤细胞系211H侵袭转移能力及铁死亡敏感性的影响.方法:应用组织芯片技术和免疫组化法观察ACSL4、TFRC及YAP在30例间皮瘤组织和10例正常组织中的表达,分析蛋白水平及分布的相关性.GEPIA数据库分析基因ACSL4、TFRC和YAP在间皮瘤组织中的mRNA水平相关性.应用逆转录病毒载体于211H细胞中过表达活化型YAP S127A (serine-127突变为alanine),利用实时荧光定量PCR检测ACSLA及TFRC表达;利用划痕实验和transwell侵袭实验检测211H细胞迁移及侵袭能力;利用erastin刺激及SYTOX Green染色检测铁死亡敏感性.结果:间皮瘤组织中YAP细胞核表达、ACSL4及TFRC阳性表达率显著高于正常组织,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P<0.0001).经Spearman秩相关检验,ACSL4及TFRC蛋白在间皮瘤中的表达呈正相关(Spearman r=0.61,P=0.0003);YAP在细胞核中的表达与ACSL4表达呈正相关(Spearman r=0.4872,P=0.0063).GEPIA数据库分析发现,YAP与ACSL4、ACSL4与TFRC在间皮瘤中的mRNA表达水平均呈正相关(Spearman r=0.33,P=0.0019;Spearman r=0.52,P=0.0000).表达活化型YAP的211H细胞,ACSLA与TFRC mRNA水平与对照细胞相比均上调;迁移侵袭能力增强;铁死亡敏感性增强.结论:YAP、ACSL4及TFRC在间皮瘤组织中表达具有正相关性;YAP活化促进间皮瘤细胞侵袭转移能力,同时通过ACSL4及TFRC提高细胞对铁死亡诱导的敏感性.YAP、ACSL4及TFRC有望成为预测间皮瘤铁死亡敏感性的潜在生物学标志物.
其他文献
目的:评价肠道菌群失调和老龄小鼠术后认知功能障碍的潜在作用机制和关系.方法:清洁级健康雄性老龄小鼠C57BL/6J 20只,16-17月龄,体重28-35g,采用随机数字表法分为两组:对照组(A=10只)和手术组(AS=10只).AS组小鼠行剖腹探查术.术后48小时采集小鼠粪便和血清标本,16S rDNA测序检测粪便肠道细菌丰度变化,Elisa法检测血清的IL-1β、IL-6和TNF-α含量.术后3天行Morris水迷宫实验.结果:与A组比较,AS组小鼠术后逃避潜伏期延长,空间探索试验在目标象限所花的时间
目的:探讨m6A甲基化修饰结合蛋白YTHDF2(YTH domain-containing family protein 2)在肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及临床意义.方法:1)采用Western blot和
地诺单抗是一种针对骨巨细胞瘤(GCTB)基质细胞核因子-κB受体活化蛋白(RANK)配体的单克隆抗体,可抑制肿瘤的溶骨性破坏.目前一系列研究已经证明,地诺单抗在扩大病灶刮除术前
目的:探究载脂蛋白APOE4对小鼠海马组织中tau蛋白磷酸化的作用.方法:采用6月龄人载脂蛋白APOE3,APOE4转基因纯合小鼠,用Western Blot检测小鼠海马组织中tau蛋白的磷酸化程度
目的:探究多巴酚丁胺联合高容量血液滤过治疗感染性休克的临床效果及对患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、血小板反应蛋白1(TSP-1)水平的影响.方法:选取2018年10月-2019年10月
目的:基于加速康复外科理念,比较分析收肌管阻滞和股神经阻滞两组麻醉方式术后早期反应,探讨其在ACL重建术中的应用.方法:选取符合手术条件的88名ACL损伤的患者,随机分为收肌
目的:探讨高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)导致血管损伤的机制并证明内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)在其中的保护作用.方法:采用蛋氨酸饲料喂养SD大鼠制
目的:探讨内质蛋白29(ERp29)在结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达及临床意义.方法:收集结直肠腺瘤组织60例,其中包括管状腺瘤、绒毛状管状腺瘤及绒毛状腺瘤组织各20例,同时收集结
目的:研究浆细胞瘤多样异位基因1(PVT1)在肺动脉高压(PAH)大鼠中对于肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖和迁移的作用及其可能的机制.方法:将16只成年雄性SD大鼠随机分为肺动脉高
目的:探讨与研究显微内窥镜椎间盘切除术(microendoscopic discectomy,MED)治疗腰椎间盘突出症的特点及易出现的并发症情况.方法:2017年1月到2020年2月选择在空军第九八六医