【摘 要】
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肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗的一个重要突破口。T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule-3,TIM-3)作为T细胞抑制性免疫检查点,在
【机 构】
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上海健康医学院上海市教委分子影像重点实验室; 上海洛启生物医药技术有限公司;
【基金项目】
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上海健康医学院种子基金项目(HMSF-17-21-007);上海市高校教师培训培养项目(A1-2600-17-311006);上海市教师专业发展工程项目(A1-2601-17-311001)
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肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗的一个重要突破口。T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule-3,TIM-3)作为T细胞抑制性免疫检查点,在肿瘤抗体治疗中具有独特的应用优势。骆驼科动物体内存在的一种天然缺失轻链的纳米抗体(nanobody,Nb),逐渐成为新一代抗体治疗的新兴力量。本研究利用TIM-3抗原成功免疫新疆双峰驼,建立噬菌体展示文库,并通过噬菌体展示技术初步筛选出29株序列差异的TIM-3纳米抗体。另外,本研究成功构建了TIM-3稳转细胞株,利用流式细胞仪从这29株纳米抗体中筛选出10株特异性强且亲和力高的TIM-3纳米抗体。本研究将为功能性阻断型TIM-3纳米抗体的后续筛选和TIM-3全人源纳米抗体创新药物的开发奠定基础。
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