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摘 要 目的：探讨米非司酮、妈富隆及孕三烯酮用于子宫内膜异位症经腹术后辅助药物治疗的疗效及安全性。方法：回顾分析117例卵巢子宫内膜异位囊肿经腹手术后随访资料。将患者随机分成3组，米非司酮组51例，术后第5天开始口服米非司酮6.25mg，1次/日，连续6个月；妈富隆组37例，术后第5天开始口服片/次，1次/日，21天/月，于月经第5天重复用药，连续6个月；孕三烯酮组39例，术后第5天开始口服2.5mg，2次/周，连续6个月。比较3组用药后的有效率和不良反应发生率。结果：米非司酮组有效率85.7%，妈富隆组有效率86.5%，孕三烯酮组有效率88.6%，3组疗效无显著差异(P＞0.05)。服米非司酮组有4例转氨酶升高，妈富隆组无1例转氨酶升高，孕三烯酮组有17例转氨酶升高。结论：经腹术后应用米非司酮或妈富隆是子宫内膜异位症的临床治疗较佳的选择方案。
关键词 子宫内膜异位症 米非司酮 妈富隆 孕三烯酮
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.03.097
子宫内膜异位症是孕龄期妇女常见的雌激素依赖性疾病，发病率高达15%～20%。近年来，其发生率呈上升趋势，成为一种“现代病”、“多发病”。最常见发生部位是卵巢，形成子宫内膜异位囊肿，并发生盆腔黏连。1999年4月～2006年4月收治子宫内膜异位囊肿患者117例，采用经腹部手术直接去除异位症子宫内膜病灶，手术后联合药物治疗，可以更彻底有效控制症状，减少复发。为比较米非司酮、妈富隆及孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿术后的疗效。对这117例患者进行了3年随访和分组比较。报告如下。
资料与方法
开腹行子宫内膜异位囊肿手术患者117例，术后病理随访3年，其中术后应用米非司酮51例，妈富隆37例，孕三烯酮39例。所有病例均无高血压、糖尿病、肝病史，术前半年无服用激素类药物史。术前各项血常规、尿常规、肝肾功能正常。各组患者一般资料对比发病年龄、随访时间差异无显著性意义。
手术方式：患者均为月经干净3～7天内入院，术前行阴道及肠道准备，肝肾功能检查。85例采用连续硬膜外麻醉，32例采用气管插管全麻。术中全面探查盆腔，分离黏连，行异位病灶去除术或囊肿剥除术。术后常规抗生素治疗3～5天。
药物巩固治疗：米非司酮组，术后第5天开始口服米非司酮6.25mg，1次/日，连续6个月；妈富隆组，术后第5天开始口服片/次，1次/日，21天/月，于月经第5天重复用药，连续6个月；孕三烯酮组，术后第5天开始口服2.5mg，2次/周，连续6个月。服药期间每1个月复查肝功能，了解药物不良反应，术后患者每3个月复查1次，了解症状、体征B超情况。
疗效判断标准：①缓解：无症状，未发现盆腔包块；②改善：仍有原症状但程度减轻，体检无阳性体征，未发现盆腔包块；③复发：B超再次发现盆腔内膜异位囊肿，或再次出现周期性渐进性下腹痛。
结 果
复发率：米非司酮组中复发10例(19.6%)，妈富隆组中复发8例(21.6%)，孕三烯酮组中复发5例(12.8%)。3组相比复发率无明显差异(P＞0.05)。
不良反应：米非司酮组有5例肝功能轻度损害，肝酶轻微升高，恶心、乏力等，停药配合保肝治疗后恢复正常。妈富隆组不良反应少，无1例肝功能损害，有5例头痛和8例乳房胀痛，多数症状轻微可以忍受。孕三烯酮组11例肝功能损害，肝酶升高，给予停药配合保肝治疗后恢复正常，其余不良反应有潮热、乏力、不规则阴道出血，有1例双下肢浮肿，经抬高下肢休息，对症治疗后好转。
疗效：疼痛缓解率，米非司酮组85.7%，妈富隆组86.5%，孕三烯酮组88.6%。3组对比疗效无明显差异(P＞0.05)。
讨 论
子宫内膜异位具有增生、浸润扩散等特性。且对于盆腹膜下无色素沉着病变；术中无法摘净而残留病灶；术时因肿瘤的破裂，种子细胞又异地生长的病灶等，在周期性激素影响下，很容易在复发。据报道术后3年复发率13.5%～30%，5年达到36%～57%。术后及时用药物治疗，消灭微小及深部残留病灶并抑制其再生是很有必要的。
米非司酮治疗内膜异位症作用机制：米非司酮为人工合成19-去甲基睾酮的衍生物，具有抗孕激素及抗谈皮质激素的合成甾体类激素可直接作用于子宫内膜下调其性激素受体(ER、PR)含量，阻断内膜对雌孕激素的反应性，从而抑制异位内膜细胞的生长。米非司酮还有可能降低异位细胞表皮生长因子受体的旁分泌而抑制异位内膜的增殖，达到临床上的治疗目的，米非司酮具有抑制排卵、诱发黄体溶解干扰子宫内膜完整性的功能，是一种孕激素拮抗剂，对黄体促性腺激素有抑制作用，可直接作用于异位内膜，抑制其增生和分化促进调亡，减少其生长潜能。
妈富隆治疗内异症的机制：妈富隆是含有高选择性孕激素的第一代口服避孕药，去氧孕烯本身活性很低，其大部分药理活性是由其活性代谢物依托孕烯来发挥作用的，依托孕烯高选择性地与孕激素受体结合，对雄激素受体几乎没有亲和力，对雌激素保持在卵泡早期的状态，有利于异位内膜的萎缩和吸收。大量临床经验证明，它是一个强效的排卵抑制剂，能减少痛经和经前综合征的发生率，显著改善痤疮，对多毛症有较好的作用，对体重几乎没有影响。不规则阴道流血的发生率为18%，但继续服药多能自行消失。
米非司酮、妈富隆与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症疗效比较，本研究表明米非司酮、妈富隆与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症有效率分别是87.5%、86.5%、88.6%，3组疗效无显著性(P＞0.05)。而服孕三烯酮后肝功能损害发生率高，不良反应较多，中途可能停药，绝经期症状明显，主要不良反应有潮热、烦躁、声音变钝、乳房小等高雄激素症状，有时患者不能接受，且其价格昂贵，使用时受患者经济条件限制。米非司酮、妈富隆价廉、不良反应较轻，无1例因不良反应而停药，治疗子宫内膜异位症效果良好，是子宫内膜异位囊肿术后辅助治疗的最佳方案。其近期疗效明显，不良反应小，但远期疗效有待进一步观察。
参考文献
1 江静,吴瑞芳,王振海.米非司酮的离体异位于在为子宫内膜雌孕激素受体含量的影响［J］.中华妇产科杂志,2001,36(4):218-221.
2 kettel LM,Murphy AA,Morales AT,et al.Treatment of endometriosis with the antiprogesterone mifepristone(RU486)［J］.Fertil Steril,1996,65:23-28.
3 韩元勋,刘全红,杨凤英.81例子宫内膜异位症切除后应用米非司酮预防术后复发的临床观察［J］.中国医药报,2007,4(30):37-38.
4 齐淑云.米非司酮治疗子宫内膜异位症12例［J］.医药产业资讯,2005,2(24):78.
5 孟祥红.卵巢巧克力囊肿腹腔镜术后辅以妈富隆及内美通的疗效观察［J］.中国误诊杂志,2008,8(6):1290-1291.
关键词 子宫内膜异位症 米非司酮 妈富隆 孕三烯酮
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.03.097
子宫内膜异位症是孕龄期妇女常见的雌激素依赖性疾病，发病率高达15%～20%。近年来，其发生率呈上升趋势，成为一种“现代病”、“多发病”。最常见发生部位是卵巢，形成子宫内膜异位囊肿，并发生盆腔黏连。1999年4月～2006年4月收治子宫内膜异位囊肿患者117例，采用经腹部手术直接去除异位症子宫内膜病灶，手术后联合药物治疗，可以更彻底有效控制症状，减少复发。为比较米非司酮、妈富隆及孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿术后的疗效。对这117例患者进行了3年随访和分组比较。报告如下。
资料与方法
开腹行子宫内膜异位囊肿手术患者117例，术后病理随访3年，其中术后应用米非司酮51例，妈富隆37例，孕三烯酮39例。所有病例均无高血压、糖尿病、肝病史，术前半年无服用激素类药物史。术前各项血常规、尿常规、肝肾功能正常。各组患者一般资料对比发病年龄、随访时间差异无显著性意义。
手术方式：患者均为月经干净3～7天内入院，术前行阴道及肠道准备，肝肾功能检查。85例采用连续硬膜外麻醉，32例采用气管插管全麻。术中全面探查盆腔，分离黏连，行异位病灶去除术或囊肿剥除术。术后常规抗生素治疗3～5天。
药物巩固治疗：米非司酮组，术后第5天开始口服米非司酮6.25mg，1次/日，连续6个月；妈富隆组，术后第5天开始口服片/次，1次/日，21天/月，于月经第5天重复用药，连续6个月；孕三烯酮组，术后第5天开始口服2.5mg，2次/周，连续6个月。服药期间每1个月复查肝功能，了解药物不良反应，术后患者每3个月复查1次，了解症状、体征B超情况。
疗效判断标准：①缓解：无症状，未发现盆腔包块；②改善：仍有原症状但程度减轻，体检无阳性体征，未发现盆腔包块；③复发：B超再次发现盆腔内膜异位囊肿，或再次出现周期性渐进性下腹痛。
结 果
复发率：米非司酮组中复发10例(19.6%)，妈富隆组中复发8例(21.6%)，孕三烯酮组中复发5例(12.8%)。3组相比复发率无明显差异(P＞0.05)。
不良反应：米非司酮组有5例肝功能轻度损害，肝酶轻微升高，恶心、乏力等，停药配合保肝治疗后恢复正常。妈富隆组不良反应少，无1例肝功能损害，有5例头痛和8例乳房胀痛，多数症状轻微可以忍受。孕三烯酮组11例肝功能损害，肝酶升高，给予停药配合保肝治疗后恢复正常，其余不良反应有潮热、乏力、不规则阴道出血，有1例双下肢浮肿，经抬高下肢休息，对症治疗后好转。
疗效：疼痛缓解率，米非司酮组85.7%，妈富隆组86.5%，孕三烯酮组88.6%。3组对比疗效无明显差异(P＞0.05)。
讨 论
子宫内膜异位具有增生、浸润扩散等特性。且对于盆腹膜下无色素沉着病变；术中无法摘净而残留病灶；术时因肿瘤的破裂，种子细胞又异地生长的病灶等，在周期性激素影响下，很容易在复发。据报道术后3年复发率13.5%～30%，5年达到36%～57%。术后及时用药物治疗，消灭微小及深部残留病灶并抑制其再生是很有必要的。
米非司酮治疗内膜异位症作用机制：米非司酮为人工合成19-去甲基睾酮的衍生物，具有抗孕激素及抗谈皮质激素的合成甾体类激素可直接作用于子宫内膜下调其性激素受体(ER、PR)含量，阻断内膜对雌孕激素的反应性，从而抑制异位内膜细胞的生长。米非司酮还有可能降低异位细胞表皮生长因子受体的旁分泌而抑制异位内膜的增殖，达到临床上的治疗目的，米非司酮具有抑制排卵、诱发黄体溶解干扰子宫内膜完整性的功能，是一种孕激素拮抗剂，对黄体促性腺激素有抑制作用，可直接作用于异位内膜，抑制其增生和分化促进调亡，减少其生长潜能。
妈富隆治疗内异症的机制：妈富隆是含有高选择性孕激素的第一代口服避孕药，去氧孕烯本身活性很低，其大部分药理活性是由其活性代谢物依托孕烯来发挥作用的，依托孕烯高选择性地与孕激素受体结合，对雄激素受体几乎没有亲和力，对雌激素保持在卵泡早期的状态，有利于异位内膜的萎缩和吸收。大量临床经验证明，它是一个强效的排卵抑制剂，能减少痛经和经前综合征的发生率，显著改善痤疮，对多毛症有较好的作用，对体重几乎没有影响。不规则阴道流血的发生率为18%，但继续服药多能自行消失。
米非司酮、妈富隆与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症疗效比较，本研究表明米非司酮、妈富隆与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症有效率分别是87.5%、86.5%、88.6%，3组疗效无显著性(P＞0.05)。而服孕三烯酮后肝功能损害发生率高，不良反应较多，中途可能停药，绝经期症状明显，主要不良反应有潮热、烦躁、声音变钝、乳房小等高雄激素症状，有时患者不能接受，且其价格昂贵，使用时受患者经济条件限制。米非司酮、妈富隆价廉、不良反应较轻，无1例因不良反应而停药，治疗子宫内膜异位症效果良好，是子宫内膜异位囊肿术后辅助治疗的最佳方案。其近期疗效明显，不良反应小，但远期疗效有待进一步观察。
参考文献
1 江静,吴瑞芳,王振海.米非司酮的离体异位于在为子宫内膜雌孕激素受体含量的影响［J］.中华妇产科杂志,2001,36(4):218-221.
2 kettel LM,Murphy AA,Morales AT,et al.Treatment of endometriosis with the antiprogesterone mifepristone(RU486)［J］.Fertil Steril,1996,65:23-28.
3 韩元勋,刘全红,杨凤英.81例子宫内膜异位症切除后应用米非司酮预防术后复发的临床观察［J］.中国医药报,2007,4(30):37-38.
4 齐淑云.米非司酮治疗子宫内膜异位症12例［J］.医药产业资讯,2005,2(24):78.
5 孟祥红.卵巢巧克力囊肿腹腔镜术后辅以妈富隆及内美通的疗效观察［J］.中国误诊杂志,2008,8(6):1290-1291.