【摘 要】
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在乳腺癌的综合治疗策略中,化疗药物对于清除癌细胞起关键作用.但是,抗癌药物的多药耐药性是化疗成功的主要障碍之一.本研究旨在构建一种抗耐药长春瑞滨脂质体并考察其抗耐药
【机 构】
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北京大学医学部药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室;天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191
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在乳腺癌的综合治疗策略中,化疗药物对于清除癌细胞起关键作用.但是,抗癌药物的多药耐药性是化疗成功的主要障碍之一.本研究旨在构建一种抗耐药长春瑞滨脂质体并考察其抗耐药性乳腺癌的效应与机制.以耐药性人乳腺癌MCF-7/adr细胞为模型进行效应和机制研究;将长春瑞滨包封于脂质体内核、将他莫昔芬和地喹氯铵修饰脂质体表面,制备了抗耐药长春瑞滨脂质体,其平均粒径约100 nm.该脂质体表现出较强的体外杀伤耐药性乳腺癌效果,其作用机制与如下因素有关:增加耐药性癌细胞中药物摄取;降低耐药性癌细胞膜转运蛋白ABCB1和ABCC 10的表达;载药脂质体靶向性作用于线粒体并诱导癌细胞凋亡.诱导凋亡信号通路包括:激活凋亡酶caspase(8,9,3);诱导线粒体释放细胞色素c;激活Bax活性并抑制Mcl-1活性;诱导产生活性氧ROS.因此,本研究构建了一种新的抗耐药长春瑞滨脂质体,可望用于耐药性乳腺癌的治疗,并为耐药性乳腺癌的治疗提供一种备选策略.
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