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[摘要] 目的 探讨血清胱抑素C、血C反应蛋白、尿微量白蛋白联合检测早期诊断糖尿病肾病的价值。 方法 收集2014年6月～2015年5月期间我院收治的早期糖尿病肾病患者共72例作为观察组，选取与观察组同期来我院进行健康体检的健康研究对象60例作为对照组，检测两组患者Cys-C、CRP、mALB水平，比较两组研究对象、不同性别早期糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB水平的差别及三项指标单独及联合检测的阳性率。 结果 观察组Cys-C、CRP、mALB水平与对照组比较明显较高，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），三项联合检查的阳性率与各项单独检测的阳性率比较明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）男性早期糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB水平与女性比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB明显较高，不同性别的糖尿病肾病患者之间差别不大，三项指标联合检测阳性率明显提高，可作为预测早期糖尿病肾病的检测手段在临床推广使用。
[关键词] 糖尿病肾病；胱抑素C；C反应蛋白；微量白蛋白
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）19-166-03
[Abstract] Objective To explore significance of combined detection of serum cystatin C，serum C-reactive protein and microalbuminuria in early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 72 patients with early diabetic nephropathy who were admitted to our hospital from June 2014 to May 2015 were selected as the observation group.60 healthy people who received physical examination in our hospital in the same period were selected as the control group.Cys-C，CRP and mALB levels of two groups were detected.Differences of Cys-C，CRP and mALB levels of two groups and of different genders，positive rate of single detection and combined detection of three indexes were compared. Results Cys-C，CRP and mALB levels of the observation group were significantly higher than those of the control group and the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of combined detection of three indexes was significantly higher than that of single detection of three indexes and the difference was statistically significant（P<0.05）.Differences in Cys-C，CRP and mALB levels of male patients with early diabetic nephropathy and female patients with early diabetic nephropathy had no statistical significance（P>0.05）. Conclusion Cys-C， CRP and mALB levels of patients with diabetic nephropathy are significantly higher and Cys-C，CRP and mALB levels of different genderss has no obvious differences.Combined detection three indexes of positive rate is significantly increased which is worthy of promotion and application in clinic as a detective method to predicate early diabetic nephropathy.
[Key words] Diabetic nephropathy；Cystatin C；C-reactive protein；Albumin
糖尿病是临床常见的一种慢性疾病，糖尿病肾病是其严重并发症之一，可导致肾小球和肾小管病变，引起肾功能不全，最终导致肾衰竭，尿毒症，是糖尿病患者致残、致死的主要原因[1-2]。肾脏本身的储备及代偿能力非常强大，早期糖尿病肾病无明显症状，由于该病病情隐匿，发展速度较慢，容易造成漏诊，严重影响患者的身体健康及生命安全，因此，糖尿病肾病的早期诊断具有重要的临床意义[3]。本研究收集72例早期糖尿病肾病患者，对其血清胱抑素（Cys-C）、血C反应蛋白（CRP）及尿微量白蛋白（mALB）水平进行检测，以探讨上述三项检测指标在早期诊断糖尿病肾病中的价值，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2014年6月～2015年5月期间我院收治的早期糖尿病肾病患者共72例作为观察组，其中男40例，女32例，年龄28～71岁，平均（43.9±7.5）岁，选取与观察组同期来我院进行健康体检的健康研究对象60例作为对照组，其中男31例，女29例，年龄30～75岁，平均（43.1±7.0）岁，两组患者在性别、年龄等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组研究对象均抽取空腹静脉血5mL，3500r/min，离心6min，收集上层血清用于测定Cys-C、CRP，收集24h尿量用于测定mALB水平。用贝克曼AU5400全自动生化分析仪，用免疫比浊法测定Cys-C及CRP水平，Cys-C检测中使用四川迈克公司提供的试剂盒，CRP使用北京金斯尔生化技术有限公司提供的试剂盒，用免疫比浊法测定mALB水平，检测使用上海德赛公司提供的试剂盒。实验操作严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学方法
数据采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组Cys-C、CRP、mALB水平比较
观察组Cys-C、CRP、mALB水平与对照组比较明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 糖尿病肾病单项及联检的阳性率比较
三项联合检查的阳性率与各项单独检测的阳性率比较明显较高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 不同性别糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB比较
男性早期糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB水平与女性比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
糖尿病肾病（DN）是糖尿病的并发症之一，患者早期肾体积增大，肾小球率过滤增加，晚期可出现持续性蛋白尿及肾衰竭[4]，目前对DN的诊断多依靠尿蛋白定量及糖尿病的病程综合判断，会对部分糖尿病肾病患者造成误诊及漏诊。
Cys-C又称为半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一种低分子量、非糖基化的碱性蛋白质，有良好的稳定性，主要分布于细胞外液，其中含Cys-C浓度最高的为脑脊液，浓度最低的则为尿液[5]。机体所有的有核细胞均可产生Cys-C，且产生速率恒定，水平处于稳定状态，年龄、性别、食物等方面对Cys-C水平的影响均较小。由于Cys-C有较低的分子量，在生理pH环境中带有正电荷，因此在体内可自由通过肾小球并在在近曲小管处被分解代谢，无法重新回到血液循环中[6-7]。此外，Cys-C不能由肾小管分泌，因此，肾小球率过滤可决定血浆或血清中Cys-c的水平，因此，肾小球率过滤可通过Cys-C水平判定[8]。
mALB属于肾小球性蛋白，是肾小球电荷选择性和筛网选择性屏障损伤的主要标志性蛋白[9]，在肾脏病变早期，尿常规阴性时，mALB水平也不是固定不变的，因此肾小球病变的具体程度可根据mALB的水平推断得出，在DN的早期诊断及预后方面mALB具有重要的意义，对于其他原因导致的肾损伤方面临床价值也非常重要[10-13]。CRP是一种炎症反应的急性时相蛋白，是由肝细胞合成的由5个相同亚单位组成的环状五聚体蛋白，参与局部或全身炎症反应，是反应组织损伤后发生炎症反应及修复的因子，在机体急性炎症、创伤及其他疾病时水平会出现升高[14-15]。机体炎症水平越严重CRP水平越高，病变消失后CRP水平可明显降低一直到正常的水平[16-17]。
本研究结果表明，观察组Cys-C、CRP、mALB水平与对照组比较明显较高，两组差异有统计学意义（P<0.05）；三项联合检查的阳性率与各项单独检测的阳性率比较明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）；男性早期糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB水平与女性比较差异无统计学意义（P>0.05），结果说明糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB明显高于健康研究对象，不同性别的糖尿病肾病患者之间差别不大，三项指标联合检测阳性率明显提高，由于三项检测指标单独使用，可作为预测早期糖尿病肾病的检测手段在临床推广使用。
[参考文献]
[1] 姚碧婉.多项生化检测指标对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（14）：1873-1874.
[2] 金纪伟，葛冰磊，方利红，等.5项生化指标对糖尿病肾病的评估价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（20）：2850-2851.
[3] 李梅.血清胱抑素C及相关指标联合检测对糖尿病早期肾损害的临床价值[J].蚌埠医学院学报，2014，39（8）：1104-1106.
[4] 梁丽娟，洪宝建，方亚奇，等.血清CysC、RBP、NEFA联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床价值[J]. 中国卫生检验杂志，2015，15（4）：524-525.
[5] 赵晶，葛存兴，黄金英，等.血清视黄醇结合蛋白、尿素氮、肌酐、胱抑素C及尿微量白蛋白的检测在诊断肾病中的意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33（7）：860-861.
[6] 杜国有，顾向明，黄阶胜，等.血清胱抑素C检测在评价2型糖尿病早期肾功能损害中的应用[J].国际检验医学杂志，2008，29（9）：798-800.
[7] 许苏琴，张萍.胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害诊断中的应用价值分析[J].中国现代医生，2014，52（23）：158-160.
[8] 王广洲，周林，吕炜.胱抑素C与视黄醇结合蛋白在2型糖尿病肾损伤诊断中的价值[J].现代医药卫生，2009，25（20）：3078-3079.
[9] 郑新山.尿微量白蛋白和超敏C反应蛋白联合检测在糖尿病早期肾损害诊断中的价值[J].河南预防医学杂志，2008，19（4）：258-259.
[10] 何凌志.血清胱抑素C联合尿微量清蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].检验医学与临床，2011，8（9）：1057-1058.
[11] 韩涛.U-mALB、尿β2-MG和HbAlc的联合检测在糖尿病肾病早期的诊断价值[J].吉林医学，2014，35 （22）：4875-4876.
[12] 王诚，余红岚，何伶俐，等.胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr联合检测早期诊断糖尿病肾病的临床意义[J].山东医药，2014，54（21）：58-60.
[13] 包蕾.2型糖尿病患者尿mAlb、β2-MG及mAlb/Cr比值与HbA1c关系的研究[J].中国医学工程，2014，22（8）：7-8.
[14] 胡礼仪，陈士军，张高明.2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸、C反应蛋白检测的临床意义[J].中国误诊学杂志，2007，7（29）：6968-6970.
[15] 邓仙桃.糖化血红蛋白和C反应蛋白在妊娠期糖尿病患者中的测定意义分析[J].中国实验诊断学，2014，18（1）：70-71.
[16] 贾晓炜，赵鑫，贾贺堂.血清C反应蛋白与2型糖尿病肾病的相关性分析[J].临床军医杂志，2013，41（8）：786-788.
[17] 李秋香.血清胱抑素C在妊娠期高血压疾病早期肾损害中特点分析[J].中国医药科学，2014，4（3）：209-210.
（收稿日期：2015-07-15）
[关键词] 糖尿病肾病；胱抑素C；C反应蛋白；微量白蛋白
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）19-166-03
[Abstract] Objective To explore significance of combined detection of serum cystatin C，serum C-reactive protein and microalbuminuria in early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 72 patients with early diabetic nephropathy who were admitted to our hospital from June 2014 to May 2015 were selected as the observation group.60 healthy people who received physical examination in our hospital in the same period were selected as the control group.Cys-C，CRP and mALB levels of two groups were detected.Differences of Cys-C，CRP and mALB levels of two groups and of different genders，positive rate of single detection and combined detection of three indexes were compared. Results Cys-C，CRP and mALB levels of the observation group were significantly higher than those of the control group and the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of combined detection of three indexes was significantly higher than that of single detection of three indexes and the difference was statistically significant（P<0.05）.Differences in Cys-C，CRP and mALB levels of male patients with early diabetic nephropathy and female patients with early diabetic nephropathy had no statistical significance（P>0.05）. Conclusion Cys-C， CRP and mALB levels of patients with diabetic nephropathy are significantly higher and Cys-C，CRP and mALB levels of different genderss has no obvious differences.Combined detection three indexes of positive rate is significantly increased which is worthy of promotion and application in clinic as a detective method to predicate early diabetic nephropathy.
[Key words] Diabetic nephropathy；Cystatin C；C-reactive protein；Albumin
糖尿病是临床常见的一种慢性疾病，糖尿病肾病是其严重并发症之一，可导致肾小球和肾小管病变，引起肾功能不全，最终导致肾衰竭，尿毒症，是糖尿病患者致残、致死的主要原因[1-2]。肾脏本身的储备及代偿能力非常强大，早期糖尿病肾病无明显症状，由于该病病情隐匿，发展速度较慢，容易造成漏诊，严重影响患者的身体健康及生命安全，因此，糖尿病肾病的早期诊断具有重要的临床意义[3]。本研究收集72例早期糖尿病肾病患者，对其血清胱抑素（Cys-C）、血C反应蛋白（CRP）及尿微量白蛋白（mALB）水平进行检测，以探讨上述三项检测指标在早期诊断糖尿病肾病中的价值，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2014年6月～2015年5月期间我院收治的早期糖尿病肾病患者共72例作为观察组，其中男40例，女32例，年龄28～71岁，平均（43.9±7.5）岁，选取与观察组同期来我院进行健康体检的健康研究对象60例作为对照组，其中男31例，女29例，年龄30～75岁，平均（43.1±7.0）岁，两组患者在性别、年龄等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组研究对象均抽取空腹静脉血5mL，3500r/min，离心6min，收集上层血清用于测定Cys-C、CRP，收集24h尿量用于测定mALB水平。用贝克曼AU5400全自动生化分析仪，用免疫比浊法测定Cys-C及CRP水平，Cys-C检测中使用四川迈克公司提供的试剂盒，CRP使用北京金斯尔生化技术有限公司提供的试剂盒，用免疫比浊法测定mALB水平，检测使用上海德赛公司提供的试剂盒。实验操作严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学方法
数据采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组Cys-C、CRP、mALB水平比较
观察组Cys-C、CRP、mALB水平与对照组比较明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 糖尿病肾病单项及联检的阳性率比较
三项联合检查的阳性率与各项单独检测的阳性率比较明显较高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 不同性别糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB比较
男性早期糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB水平与女性比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
糖尿病肾病（DN）是糖尿病的并发症之一，患者早期肾体积增大，肾小球率过滤增加，晚期可出现持续性蛋白尿及肾衰竭[4]，目前对DN的诊断多依靠尿蛋白定量及糖尿病的病程综合判断，会对部分糖尿病肾病患者造成误诊及漏诊。
Cys-C又称为半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一种低分子量、非糖基化的碱性蛋白质，有良好的稳定性，主要分布于细胞外液，其中含Cys-C浓度最高的为脑脊液，浓度最低的则为尿液[5]。机体所有的有核细胞均可产生Cys-C，且产生速率恒定，水平处于稳定状态，年龄、性别、食物等方面对Cys-C水平的影响均较小。由于Cys-C有较低的分子量，在生理pH环境中带有正电荷，因此在体内可自由通过肾小球并在在近曲小管处被分解代谢，无法重新回到血液循环中[6-7]。此外，Cys-C不能由肾小管分泌，因此，肾小球率过滤可决定血浆或血清中Cys-c的水平，因此，肾小球率过滤可通过Cys-C水平判定[8]。
mALB属于肾小球性蛋白，是肾小球电荷选择性和筛网选择性屏障损伤的主要标志性蛋白[9]，在肾脏病变早期，尿常规阴性时，mALB水平也不是固定不变的，因此肾小球病变的具体程度可根据mALB的水平推断得出，在DN的早期诊断及预后方面mALB具有重要的意义，对于其他原因导致的肾损伤方面临床价值也非常重要[10-13]。CRP是一种炎症反应的急性时相蛋白，是由肝细胞合成的由5个相同亚单位组成的环状五聚体蛋白，参与局部或全身炎症反应，是反应组织损伤后发生炎症反应及修复的因子，在机体急性炎症、创伤及其他疾病时水平会出现升高[14-15]。机体炎症水平越严重CRP水平越高，病变消失后CRP水平可明显降低一直到正常的水平[16-17]。
本研究结果表明，观察组Cys-C、CRP、mALB水平与对照组比较明显较高，两组差异有统计学意义（P<0.05）；三项联合检查的阳性率与各项单独检测的阳性率比较明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）；男性早期糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB水平与女性比较差异无统计学意义（P>0.05），结果说明糖尿病肾病患者Cys-C、CRP、mALB明显高于健康研究对象，不同性别的糖尿病肾病患者之间差别不大，三项指标联合检测阳性率明显提高，由于三项检测指标单独使用，可作为预测早期糖尿病肾病的检测手段在临床推广使用。
[参考文献]
[1] 姚碧婉.多项生化检测指标对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（14）：1873-1874.
[2] 金纪伟，葛冰磊，方利红，等.5项生化指标对糖尿病肾病的评估价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（20）：2850-2851.
[3] 李梅.血清胱抑素C及相关指标联合检测对糖尿病早期肾损害的临床价值[J].蚌埠医学院学报，2014，39（8）：1104-1106.
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[5] 赵晶，葛存兴，黄金英，等.血清视黄醇结合蛋白、尿素氮、肌酐、胱抑素C及尿微量白蛋白的检测在诊断肾病中的意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33（7）：860-861.
[6] 杜国有，顾向明，黄阶胜，等.血清胱抑素C检测在评价2型糖尿病早期肾功能损害中的应用[J].国际检验医学杂志，2008，29（9）：798-800.
[7] 许苏琴，张萍.胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期肾损害诊断中的应用价值分析[J].中国现代医生，2014，52（23）：158-160.
[8] 王广洲，周林，吕炜.胱抑素C与视黄醇结合蛋白在2型糖尿病肾损伤诊断中的价值[J].现代医药卫生，2009，25（20）：3078-3079.
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[10] 何凌志.血清胱抑素C联合尿微量清蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].检验医学与临床，2011，8（9）：1057-1058.
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[12] 王诚，余红岚，何伶俐，等.胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr联合检测早期诊断糖尿病肾病的临床意义[J].山东医药，2014，54（21）：58-60.
[13] 包蕾.2型糖尿病患者尿mAlb、β2-MG及mAlb/Cr比值与HbA1c关系的研究[J].中国医学工程，2014，22（8）：7-8.
[14] 胡礼仪，陈士军，张高明.2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸、C反应蛋白检测的临床意义[J].中国误诊学杂志，2007，7（29）：6968-6970.
[15] 邓仙桃.糖化血红蛋白和C反应蛋白在妊娠期糖尿病患者中的测定意义分析[J].中国实验诊断学，2014，18（1）：70-71.
[16] 贾晓炜，赵鑫，贾贺堂.血清C反应蛋白与2型糖尿病肾病的相关性分析[J].临床军医杂志，2013，41（8）：786-788.
[17] 李秋香.血清胱抑素C在妊娠期高血压疾病早期肾损害中特点分析[J].中国医药科学，2014，4（3）：209-210.
（收稿日期：2015-07-15）