观察益生菌酪酸梭菌及其代谢产物丁酸盐对ANP大鼠胰腺、肝脏及肠黏膜的保护作用,探讨其可能机制。
方法40只SD大鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组、酪酸梭菌干预组(CB组)及丁酸钠干预组(SB组),每组10只。采用经胆胰管逆行注射牛黄胆酸钠法制备ANP模型;CB组及SB组于造模前10 d分别予酪酸梭菌1×109CFU/ml和丁酸钠100 mg/kg灌胃,每天1次。造模24 h后取血检测血淀粉酶、脂肪酶、AST、ALT、TBil及炎症因子TNF-α、IL-6、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平;提取回肠组织蛋白,采用蛋白质免疫印迹法检测肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、claudin-1、occludin的表达;取胰腺、肝脏组织行苏木精-伊红染色,并进行病理学评分。
结果ANP组、CB组、SB组大鼠血淀粉酶[(9365.1±716.5)、(5947.3±512.0)、(6517.7±269.6)U/L]、脂肪酶[(8343.7±1041.4)、(6600.4±899.7)、(6754.4±1046.4)U/L]、AST[(560.5±72.7)、(432.0±76.2)、(429.8±40.5)U/L]、ALT[(499.9±65.2)、(385.7±46.0)、(395.8±45.8)U/L]、TBil[(134.2±56.2)、(74.3±65.2)、(81.3±35.5)U/L]、TNF-α[(162.0±14.4)、(100.4±6.3)、(119.2±12.5)ng/L]、IL-6[(161.4±26.0)、(104.8±15.2)、(105.5±12.7)ng/L]、HMGB1[(100.1±6.7)、(58.0±7.7)、(63.4±7.2)ng/L)]及胰腺组织病理评分[(11.20±1.08)、(9.45±1.06)、(9.04±0.89)分]、肝脏组织病理评分[(2.89±0.73)、(2.09±0.49)、(2.12±0.52)分)均高于对照组[(100.6±5.2)U/L,(966.5±301.9)U/L,(30.2±6.3)U/L,(27.6±5.9)U/L,(2.4±0.6)U/L,(29.5±4.8)ng/L,(36.9±7.6)ng/L,(35.5±5.7)ng/L,(1.18±0.05)分,(0.56±0.09)分],CB组、SB组上述指标则低于ANP组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。对照组、ANP组、CB组、SB组大鼠ZO-1蛋白表达量分别为1.83、0.79、1.25、1.16;claudin-1蛋白表达量分别为0.58、0.13、0.43、0.37;occludin蛋白表达量分别为1.06、0.38、0.82、0.79,ANP组显著低于其他3组,CB组、SB组均高于ANP组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。
结论酪酸梭菌及其代谢产物丁酸盐既能减轻ANP合并肝损伤大鼠体内炎症反应,又能维护肠屏障功能,从而发挥对ANP大鼠急性肝损伤的保护作用。