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【摘要】 目的：通过检测人胎盘生乳素（HPL）、CA125在早期稽留流产中的表达，探讨其对早期稽留流产的诊断的合理性、准确性及可行性。方法：明确诊断为早期稽留流产的患者41例为实验组，同时选择同期正常妊娠患者40例为对照组。应用酶联免疫法检测人胎盘生乳素（HPL），CA125用全自动化学发光免疫分析仪检测。结果：（1）实验组HPL、CA125检测值低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；（2）实验组HPL与CA125成正相关。结论：稽留流产中，HPL、CA125稽留流产中的表达低于正常妊娠，HPL与CA125成正相关。
【关键词】 人胎盘生乳素； CA125； 早期稽留流产
【Abstract】 Objective： To test the expression of Human placental lactogen （HPL） and CA125 in early missed abortion， and discuss its rationality， accuracy and feasibility of early diagnosis of missed abortion. Method： 41 patients who clear diagnosis of early missed abortion were selected as experimental group， and 40 patients with normal pregnancy at the same period were selected as control group. Human placental lactogen （HPL） was detected by enzyme-linked immunosorbent， CA125 was detected by automated chemiluminescent immunoassay Analyzer. Result： （1） HPL and CA125： the detection value of the experimental group was significantly lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. （2）After the relevant inspection， the human placental lactogen （HPL） in the experimental group was positively correlated with CA125. Conclusion： In missed abortion， the expression of HPL and CA125 in missed abortion is less than that of the normal pregnancy. The expression of HPL is positively correlated to the CA125.
【Key words】 Human placental lactogen （HPL）； CA125； Early missed abortion
First-author’s address： The Eighth Hospital of Baotou City， Baotou 014000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.07.023
稽留流产（missed abortion）又称过期流产，为流产的一种特殊病理类型，是指胚胎或胎儿已死亡滞留在宫腔内未能及时自然排出者[1]。近些年来，对于稽留流产（missed abortion）已有较广泛的研究，因当今社会医疗环境的复杂性及我国人口素质的不均衡性，使胚胎停育尤其是稽留流产的早期诊断处于瓶颈状态，大多数妇科医生都需经过至少1周甚至更长时间的临床观察方肯做出最终诊断。因此，寻求及早、准确诊断早期稽留流产的方法较为重要。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2014年1-7月在本院妇产科门诊就诊的异常妊娠患者及正常妊娠要求流产患者中进行筛选。年龄20～35岁，月经规律，停经8～10周，经超声检查后根据诊断分组。诊断严格按照妇产科学第8版（人民卫生出版社2013）制定的正常早期妊娠及稽留流产的诊断标准。入选患者同时除外多胎妊娠、服药史、病毒感染史、卵巢囊肿、子宫内膜异位疾病及内科疾病，并除外通过辅助生殖技术妊娠者。明确诊断为早期稽留流产患者41例为实验组，同时期正常妊娠的流产患者40例为对照组。
1.2 方法 入选者抽血前日素食，24点以后禁食水，采血当日晨起空腹抽取肘部静脉血3 mL，静置2 h后离心分离血清后置于-20 ℃冷藏冰箱中保存，另抽取5 mL静置2 h离心后置于-70 ℃冰箱中保存。应用酶联免疫法检测人胎盘生乳素（HPL），CA125用全自动化学发光免疫分析仪检测。
1.3 统计学处理 全部数据使用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，各因素之间相关性分析经过正态分布检验后采用Pearson检验相关性分析进行，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
实验组HPL、CA125检测值分别为（0.757±0.313）pg/mL、（29.428±3.017）U/mL，低于对照组（0.999±0.545）pg/mL、（51.401±5.635）U/mL，比较差异有统计学意义（P<0.05）。相关性检验结果显示，实验组HPL与CA125具有相关性（P<0.05）。 3 讨论
稽留流产是自然流产的一种特殊病理妊娠，是育龄妇女经常面临的问题，在临床处理时较为棘手，许多患者因无临床表现而未能及时就诊，加之对不能完全确诊的患者需通过临床动态观察（定期复查超声，监测血清孕酮，监测血清hCG）方能明确诊断；另一方面，由于有些患者求子心切，在观察过程中要求不必要的保胎治疗或拒绝及时终止妊娠，使停止发育的妊娠组织滞留于子宫腔内时间过久，继而发生妊娠组织机化与宫壁粘连，甚至造成凝血功能障碍，故在临床处理上较为复杂，并且对患者有一定的创伤，若粘连严重或需二次清宫甚至多次，甚至发生这个穿孔、DIC等严重并发症[2]。因此，及时、正确对病情得出诊断对临床工作及患者均有积极意义。
HPL是妊娠后胎盘合体滋养细胞分泌的蛋白类激素，在卵子受精后5～6周后可以在母体血液中检测出[1]，具有多项功能以保证胚胎在母体中正常的生长发育。因HPL不受外源性激素影响，故可以作为一个监测早孕结局的很好指标。有报道称HPL可抑制母体对胎儿的排斥，可见其与流产有密切的关系[3]。发生稽留流产时，宫内妊娠组织停止发育，胎盘滋养层细胞增殖明显减少，因此，HPL合成分泌也随之减少，故患者血清检测值降低。桂文武等[4]通过动态监测HPL变化，发现正常妊娠组HPL随孕周的增加而增高，每2周增加1倍；在包括保胎成功和保胎失败的先兆流产患者中，孕5周时HPL明显低于正常妊娠患者，比较差异有统计学意义（P<0.05），说明流产患者在妊娠早期胎盘滋养层就已发生了异常变化。李凌燕等[5]研究显示，动态监测HPL血清值发现稽留流产组血清中HPL浓度呈下降趋势。刘惠[6]研究发现早孕期HPL检测值以1.0 g/L为最低限。在本实验中，实验组HPL检测值低于对照组检测值，比较差异有统计学意义（P<0.05）。但因样本量较小，不能明确得出一个临界值检测值，需日后继续加大样本量研究得出结论，做为早期稽留流产的一个诊断标准。
CA125是起源于胎儿体腔上皮组织的一种分化抗原，现今已发现在子宫内膜、蜕膜、羊膜胞和腹膜4个部位的细胞能够合成CA125[7]，是因细胞膜糖蛋白中的糖基异常形成的。作为一种肿瘤标记物一般在妇科领域多用于对卵巢恶性肿瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症等的随诊指标。近年来亦用于对异常妊娠，尤其是宫外妊娠的研究。王晓虹等[8]研究显示异常妊娠患者血清中的CA125明显低于正常妊娠者。有文献显示在妊娠早期、产后即刻，有阴道出血病即将发生自然流产的患者血清中CA125的检测值明显升高，提示蜕膜破坏、滋养细胞与蜕膜细胞分离释放的CA125进入母体血液循环中[9-10]。欧阳英娥[11]、李武等[12]在早期异位妊娠中的研究显示异位妊娠组患者血清CA125检测值显著低于早期宫内妊娠组。高胜海等[13]在联合监测CA125、孕酮、β-hCG值预测早期先兆流产结局中发现患者血清CA125水平与难免流产呈正相关。但这些不能说明与稽留流产的相关性。在对流产预后的研究中均表明有阴道出血即将发生自然流产的患者血清中CA125的检测值明显升高，说明绒毛与蜕膜剥离后，子宫壁附着面的血窦开放，造成阴道出血。也就是说阴道出血情况反映出妊娠组织剥离的程度，阴道出血越多，剥离面越大，蜕膜与滋养细胞分离的就数目越多或蜕膜细胞遭到破坏的数量越多，释放出较多量的CA125，从而引起CA125在母体血液中的表达升高[14-15]。金伟蓉等[16]的研究显示CA125的水平只能反映蜕膜遭到了破坏，但不能明确反映出蜕膜破坏的确切程度。对于早期稽留流产患者而言，大多数是无症状者，或仅有些许的阴道出血，也就是说胚胎虽然停止发育，但未有绒毛与蜕膜的剥离或仅有少许的剥离从而滞留于宫腔内，致使机化后与宫壁发生粘连。在体内残留的妊娠激素作用下，部分未凋亡的蜕膜细胞及滋养细胞仍可以分泌少量CA125，但明显低于早期正常宫内妊娠者。这在本试验中得到证实，且在与人胎盘生乳素（HPL）的相关性检验中得到支持。在本实验中，实验组CA125的检测值明显低于对照组的检测值，比较差异有统计学意义（P<0.05）。
HPL是妊娠后胎盘合体滋养细胞分泌的激素，在卵子受精后5～6周后可以在母体血液中检测出；CA125是妊娠时由胚胎期上皮细胞分泌，并进入母体血液循环，在胎儿绒毛膜、羊水和母体蜕膜中均有大量的CA125。这显示，HPL及CA125有共同来源基地——妊娠滋养细胞，且分泌两种物质的具有同步性。在早期稽留流产患者血液中，由于还存在未代谢的妊娠激素，故妊娠滋养细胞仍具有分泌HPL及CA125的功能，因此在实验组中两者呈正相关。
综上所述，联合监测HPL及CA125在早期稽留流产患者血清中的表达对诊断早期稽留流产有一定的诊断参考价值。
参考文献
[1]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：49.
[2]许莲芝.米非司酮与米索前列醇在妇产科临床的应用[J].临床医药实践，2006，15（8）：563-566.
[3]王艳红，王作清.hCG及人胎盘泌乳素与妊娠并发症[J].国外医学：妇产科分册，2003，30（1）：14-16.
[4]桂文武，孟江萍，幸贵邦，等.早孕妇女血清hCG、hPL与流产结局的关系[J].重庆医学，2011，40（27）：2732.
[5]李凌燕，甘兰，张惠钦，等.动态监测孕妇血清中β-hCG、HPL浓度对筛查早期不良妊娠及预测结局的作用[J].中国医学创新，2012，9（30）：34.
[6]刘惠.HPL及β-hCG联合应用预测先兆流产结局[J].临床医学，2002，22（9）：57.
[7] Condous G， Kirk E， Syed A， et al. Do levels of serum cancer antigen 125 and creatine kinase predict the outcome in pregnancies of unknown location[J]. Hum Reprod，2005，20（12）：3348-3354.
[8]王晓虹，林莉冰.血清β-人绒毛促性腺激素、孕酮、癌胚抗原125用于早期异位妊娠诊断的价值[J].中外妇儿健康，2011，19（4）：3-4.
[9]张薇，陈刚，向礼贤，等.先兆流产患者保胎治疗过程中血清HCG、PROG、E2和CA125的动态监测[J].热带医学杂志，2012，12（10）：1224-1225.
[10]刘金花，徐吟亚.血清CA-125、CK-MB比率（CK-MB/CK）、β-N及HCG在早期异位妊娠中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2012年，33（3）：28.
[11]欧阳英娥，邱义城.人绒毛膜促性腺激素、孕酮、甲胎蛋白、CA125在异位妊娠中的诊断价值[J].亚太传统医药，2012，8（12）：8-9.
[12]李武，杜炜杰.血清β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮、癌胚抗原125及子宫内膜厚度用于早期异位妊娠诊断的价值[J].实用妇产科杂志，2010，26（10）：759-763.
[13]高胜海，丛涛，王国礼，等.联合监测血CA-125、孕酮、β-HCG预测早期先兆流产结局[J].中国现代药物应用，2009，3（18）：70-71.
[14]冼志霞.测定孕酮与CA125在预测先兆流产预后的诊断价值[J].中外医疗，2012，35（19）：67.
[15]何春梅.雌二醇、人绒毛膜促性腺激素及糖类抗原125与先兆流产妊娠预后的关系研究[J].中国医学创新，2014，11（11）：59-61.
[16]金伟蓉，孔彩霞.孕酮联合血清CA-125在早期妊娠流产中的诊断价值[J].内蒙古医学杂志，2009，41（10）：1238-1239.
（收稿日期：2014-09-29） （本文编辑：王宇）
【关键词】 人胎盘生乳素； CA125； 早期稽留流产
【Abstract】 Objective： To test the expression of Human placental lactogen （HPL） and CA125 in early missed abortion， and discuss its rationality， accuracy and feasibility of early diagnosis of missed abortion. Method： 41 patients who clear diagnosis of early missed abortion were selected as experimental group， and 40 patients with normal pregnancy at the same period were selected as control group. Human placental lactogen （HPL） was detected by enzyme-linked immunosorbent， CA125 was detected by automated chemiluminescent immunoassay Analyzer. Result： （1） HPL and CA125： the detection value of the experimental group was significantly lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. （2）After the relevant inspection， the human placental lactogen （HPL） in the experimental group was positively correlated with CA125. Conclusion： In missed abortion， the expression of HPL and CA125 in missed abortion is less than that of the normal pregnancy. The expression of HPL is positively correlated to the CA125.
【Key words】 Human placental lactogen （HPL）； CA125； Early missed abortion
First-author’s address： The Eighth Hospital of Baotou City， Baotou 014000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.07.023
稽留流产（missed abortion）又称过期流产，为流产的一种特殊病理类型，是指胚胎或胎儿已死亡滞留在宫腔内未能及时自然排出者[1]。近些年来，对于稽留流产（missed abortion）已有较广泛的研究，因当今社会医疗环境的复杂性及我国人口素质的不均衡性，使胚胎停育尤其是稽留流产的早期诊断处于瓶颈状态，大多数妇科医生都需经过至少1周甚至更长时间的临床观察方肯做出最终诊断。因此，寻求及早、准确诊断早期稽留流产的方法较为重要。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2014年1-7月在本院妇产科门诊就诊的异常妊娠患者及正常妊娠要求流产患者中进行筛选。年龄20～35岁，月经规律，停经8～10周，经超声检查后根据诊断分组。诊断严格按照妇产科学第8版（人民卫生出版社2013）制定的正常早期妊娠及稽留流产的诊断标准。入选患者同时除外多胎妊娠、服药史、病毒感染史、卵巢囊肿、子宫内膜异位疾病及内科疾病，并除外通过辅助生殖技术妊娠者。明确诊断为早期稽留流产患者41例为实验组，同时期正常妊娠的流产患者40例为对照组。
1.2 方法 入选者抽血前日素食，24点以后禁食水，采血当日晨起空腹抽取肘部静脉血3 mL，静置2 h后离心分离血清后置于-20 ℃冷藏冰箱中保存，另抽取5 mL静置2 h离心后置于-70 ℃冰箱中保存。应用酶联免疫法检测人胎盘生乳素（HPL），CA125用全自动化学发光免疫分析仪检测。
1.3 统计学处理 全部数据使用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，各因素之间相关性分析经过正态分布检验后采用Pearson检验相关性分析进行，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
实验组HPL、CA125检测值分别为（0.757±0.313）pg/mL、（29.428±3.017）U/mL，低于对照组（0.999±0.545）pg/mL、（51.401±5.635）U/mL，比较差异有统计学意义（P<0.05）。相关性检验结果显示，实验组HPL与CA125具有相关性（P<0.05）。 3 讨论
稽留流产是自然流产的一种特殊病理妊娠，是育龄妇女经常面临的问题，在临床处理时较为棘手，许多患者因无临床表现而未能及时就诊，加之对不能完全确诊的患者需通过临床动态观察（定期复查超声，监测血清孕酮，监测血清hCG）方能明确诊断；另一方面，由于有些患者求子心切，在观察过程中要求不必要的保胎治疗或拒绝及时终止妊娠，使停止发育的妊娠组织滞留于子宫腔内时间过久，继而发生妊娠组织机化与宫壁粘连，甚至造成凝血功能障碍，故在临床处理上较为复杂，并且对患者有一定的创伤，若粘连严重或需二次清宫甚至多次，甚至发生这个穿孔、DIC等严重并发症[2]。因此，及时、正确对病情得出诊断对临床工作及患者均有积极意义。
HPL是妊娠后胎盘合体滋养细胞分泌的蛋白类激素，在卵子受精后5～6周后可以在母体血液中检测出[1]，具有多项功能以保证胚胎在母体中正常的生长发育。因HPL不受外源性激素影响，故可以作为一个监测早孕结局的很好指标。有报道称HPL可抑制母体对胎儿的排斥，可见其与流产有密切的关系[3]。发生稽留流产时，宫内妊娠组织停止发育，胎盘滋养层细胞增殖明显减少，因此，HPL合成分泌也随之减少，故患者血清检测值降低。桂文武等[4]通过动态监测HPL变化，发现正常妊娠组HPL随孕周的增加而增高，每2周增加1倍；在包括保胎成功和保胎失败的先兆流产患者中，孕5周时HPL明显低于正常妊娠患者，比较差异有统计学意义（P<0.05），说明流产患者在妊娠早期胎盘滋养层就已发生了异常变化。李凌燕等[5]研究显示，动态监测HPL血清值发现稽留流产组血清中HPL浓度呈下降趋势。刘惠[6]研究发现早孕期HPL检测值以1.0 g/L为最低限。在本实验中，实验组HPL检测值低于对照组检测值，比较差异有统计学意义（P<0.05）。但因样本量较小，不能明确得出一个临界值检测值，需日后继续加大样本量研究得出结论，做为早期稽留流产的一个诊断标准。
CA125是起源于胎儿体腔上皮组织的一种分化抗原，现今已发现在子宫内膜、蜕膜、羊膜胞和腹膜4个部位的细胞能够合成CA125[7]，是因细胞膜糖蛋白中的糖基异常形成的。作为一种肿瘤标记物一般在妇科领域多用于对卵巢恶性肿瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症等的随诊指标。近年来亦用于对异常妊娠，尤其是宫外妊娠的研究。王晓虹等[8]研究显示异常妊娠患者血清中的CA125明显低于正常妊娠者。有文献显示在妊娠早期、产后即刻，有阴道出血病即将发生自然流产的患者血清中CA125的检测值明显升高，提示蜕膜破坏、滋养细胞与蜕膜细胞分离释放的CA125进入母体血液循环中[9-10]。欧阳英娥[11]、李武等[12]在早期异位妊娠中的研究显示异位妊娠组患者血清CA125检测值显著低于早期宫内妊娠组。高胜海等[13]在联合监测CA125、孕酮、β-hCG值预测早期先兆流产结局中发现患者血清CA125水平与难免流产呈正相关。但这些不能说明与稽留流产的相关性。在对流产预后的研究中均表明有阴道出血即将发生自然流产的患者血清中CA125的检测值明显升高，说明绒毛与蜕膜剥离后，子宫壁附着面的血窦开放，造成阴道出血。也就是说阴道出血情况反映出妊娠组织剥离的程度，阴道出血越多，剥离面越大，蜕膜与滋养细胞分离的就数目越多或蜕膜细胞遭到破坏的数量越多，释放出较多量的CA125，从而引起CA125在母体血液中的表达升高[14-15]。金伟蓉等[16]的研究显示CA125的水平只能反映蜕膜遭到了破坏，但不能明确反映出蜕膜破坏的确切程度。对于早期稽留流产患者而言，大多数是无症状者，或仅有些许的阴道出血，也就是说胚胎虽然停止发育，但未有绒毛与蜕膜的剥离或仅有少许的剥离从而滞留于宫腔内，致使机化后与宫壁发生粘连。在体内残留的妊娠激素作用下，部分未凋亡的蜕膜细胞及滋养细胞仍可以分泌少量CA125，但明显低于早期正常宫内妊娠者。这在本试验中得到证实，且在与人胎盘生乳素（HPL）的相关性检验中得到支持。在本实验中，实验组CA125的检测值明显低于对照组的检测值，比较差异有统计学意义（P<0.05）。
HPL是妊娠后胎盘合体滋养细胞分泌的激素，在卵子受精后5～6周后可以在母体血液中检测出；CA125是妊娠时由胚胎期上皮细胞分泌，并进入母体血液循环，在胎儿绒毛膜、羊水和母体蜕膜中均有大量的CA125。这显示，HPL及CA125有共同来源基地——妊娠滋养细胞，且分泌两种物质的具有同步性。在早期稽留流产患者血液中，由于还存在未代谢的妊娠激素，故妊娠滋养细胞仍具有分泌HPL及CA125的功能，因此在实验组中两者呈正相关。
综上所述，联合监测HPL及CA125在早期稽留流产患者血清中的表达对诊断早期稽留流产有一定的诊断参考价值。
参考文献
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[8]王晓虹，林莉冰.血清β-人绒毛促性腺激素、孕酮、癌胚抗原125用于早期异位妊娠诊断的价值[J].中外妇儿健康，2011，19（4）：3-4.
[9]张薇，陈刚，向礼贤，等.先兆流产患者保胎治疗过程中血清HCG、PROG、E2和CA125的动态监测[J].热带医学杂志，2012，12（10）：1224-1225.
[10]刘金花，徐吟亚.血清CA-125、CK-MB比率（CK-MB/CK）、β-N及HCG在早期异位妊娠中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2012年，33（3）：28.
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[12]李武，杜炜杰.血清β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮、癌胚抗原125及子宫内膜厚度用于早期异位妊娠诊断的价值[J].实用妇产科杂志，2010，26（10）：759-763.
[13]高胜海，丛涛，王国礼，等.联合监测血CA-125、孕酮、β-HCG预测早期先兆流产结局[J].中国现代药物应用，2009，3（18）：70-71.
[14]冼志霞.测定孕酮与CA125在预测先兆流产预后的诊断价值[J].中外医疗，2012，35（19）：67.
[15]何春梅.雌二醇、人绒毛膜促性腺激素及糖类抗原125与先兆流产妊娠预后的关系研究[J].中国医学创新，2014，11（11）：59-61.
[16]金伟蓉，孔彩霞.孕酮联合血清CA-125在早期妊娠流产中的诊断价值[J].内蒙古医学杂志，2009，41（10）：1238-1239.
（收稿日期：2014-09-29） （本文编辑：王宇）