观察Bruton酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase，Btk)和核因子－кB( nuclear factor kappa B，NF－кB)在高氧诱导的急性肺损伤(hyperoxia－induced acute lung injury，HALI)小鼠肺组织中的表达水平，探讨两者在HALI发生中的作用机制。
方法雄性昆明小鼠72只，按随机数字表法随机分为四组：对照组、高氧暴露3 d组(H3d组)、高氧暴露3 d＋抑制剂组(H3d＋I组)和抑制剂组。光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变，测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量(TP)和肺湿/干质量比值(W/D)；采用Western blot法测定肺组织Btk、p－Btk和pNF－кB p65蛋白表达；采用RT－qPCR法测定肺组织白细胞介素－6(IL－6) mRNA表达，采用ELISA法检测血清中单核细胞趋化因子－1(MCP－1)含量。各组间比较采用单因素方差分析。
结果对照组与抑制剂组比较，各测定数据差异均无统计学意义(P>0.05)。与H3d＋I组比较，H3d组肺组织病理损伤明显增加且BALF总蛋白含量和W/D比值均明显增高，(分别为P＝0.002，P＝0.000)差异均具有统计学意义；H3d组肺组织Btk、p－Btk和pNF－кB p65表达量明显高于H3d＋I组(分别为P＝0.002，P＝0.013，P＝0.000)。H3d组肺组织IL－6 mRNA表达水平明显高于对照组(P＝0.004)、抑制剂组(P＝0.000)和H3d＋I组(P＝0.021)；H3d组血清MCP－1含量均高于对照组(P＝0.002)、抑制剂组(P＝0.000)和H3d＋I组(P＝0.009)。相关性分析结果显示，各组小鼠肺组织Btk或p－Btk表达水平与pNF－кB p65表达量之间呈正相关( r＝0.902；r＝0.954，P<0.01)。
结论Btk可能通过调控NF－кB信号通路而介导IL－6和MCP－1等炎症细胞因子释放，在HALI发生中起重要作用，抑制Btk的活性可有效减轻肺损伤的严重程度。