【摘 要】
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Huntington病(HD)是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,主要组织病理学特征是纹状体运动神经元进行性死亡,目前尚无有效治疗方法,本实验探讨了nortriptyline(去甲替林)的
【机 构】
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潍坊医学院,组织学与胚胎学教研室,潍坊,261042哈佛医学院布里盖姆妇女医院,神经凋亡实验室,波士顿,马萨诸塞州,02115;潍坊医学院,组织学与胚胎学教研室,潍坊,261042;哈佛医学院布里盖姆
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Huntington病(HD)是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,主要组织病理学特征是纹状体运动神经元进行性死亡,目前尚无有效治疗方法,本实验探讨了nortriptyline(去甲替林)的潜在疗效.采用N548mu[1955-128]huntingtin ST14A细胞系进行体外培养,观察不同浓度nortriptyline对细胞存活的影响.选用R6/2转基因鼠,从第5周开始每天腹腔注射nortriptyline,直至21周,对照组腹腔注射与nortriptyline组等剂量的生理盐水.结果发现,nortriptyline对移入不同温度环境的ST14A细胞具有保护作用.nortriptyline可推迟R6/2转基因鼠的发病,由102 d推迟到127 d,与对照组比较具有显著性差异.nortriptyline对R6/2转基因鼠死亡率的影响,与对照组比较无显著性差异.作为检测nortriptyline毒性的指标,nortriptyline对R6/2转基因鼠体重的影响,与对照组比较无显著性差异.结果表明,nortriptyline可推迟Huntington转基因鼠的发病,是目前毒性低、能够延长Huntington转基因鼠存活的有效药物.
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