研究以免疫刺激复合物(immune stimulating complex, ISCOM)或Al(OH)₃为佐剂的含PreS1、PreS2和S抗原的重组乙型肝炎疫苗在HBV转基因小鼠中诱导的免疫应答。

将纯化的含PreS1、PreS2和S抗原的重组HBsAg(SS1S2)分别辅以ISCOM或Al(OH)₃佐剂制成疫苗。HBV转基因小鼠每月肌内注射1针疫苗，共注射7针。免疫前及每针后1个月称量小鼠体重，观察小鼠生长情况。免疫前及每针后1个月采血，用ELISA检测HBV S、PreS1、PreS2抗原及其相应抗体。7针后1个月分离小鼠脾淋巴细胞，用酶联免疫斑点试验分别测定分泌IL-4、IL-5、IFN-γ的效应T细胞频数。

小鼠生长状况良好，每针后体重均有增长。首针后1个月，10只ISCOM＋SS1S2免疫鼠分别有3和1只抗S和PreS1抗体阳转，无一小鼠抗PreS2抗体阳转；10只Al(OH)₃＋SS1S2免疫鼠的抗体均为阴性。7针后1个月，10只ISCOM＋SS1S2免疫鼠的抗S和PreS1抗体均阳转，8只抗PreS2抗体阳转；10只Al(OH)₃＋SS1S2免疫鼠分别有9、7和1只抗S、PreS1和PreS2抗体阳转；ISCOM＋SS1S2组和Al(OH)₃＋SS1S2组的抗S抗体几何平均滴度分别为1∶15 647和1∶1 039，差异有统计学意义(t＝5.18，P＝0.000)。7针后1个月，ISCOM＋SS1S2组和Al(OH)₃＋SS1S2组分泌IL-4的细胞频数分别为219和78斑点形成细胞(spot-forming cell，SFC)/10⁶细胞(t＝10.50，P＝0.000)，分泌IL-5的细胞频数分别为286和34 SFC/10⁶细胞(t＝19.53，P＝0.000)，差异有统计学意义。

含PreS1、PreS2和S抗原的重组乙型肝炎疫苗辅以ISCOM或Al(OH)₃佐剂在HBV转基因小鼠中均具有免疫原性，且ISCOM＋SS1S2的免疫原性强于Al(OH)₃＋SS1S2。