PI3K/Akt信号通路对脑缺血再灌注损伤的作用机制

来源 :中国药理学与毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yigeyongbao
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PI3K/Akt信号通路是经典的抗凋亡和促存活的信号转导通路之一,在脑卒中、肿瘤、糖尿病和抑郁等疾病的发生中具有重要作用。脑缺血是目前世界上继心脏病和癌症之后的第三大致死性疾病,其最常用的治疗手段是再灌注,但可能引起缺血细胞损伤加重,即脑缺血再灌注损伤(CIRI),其机制非常复杂。大量研究表明,通过激活PI3K/Akt信号通路,可减轻CIRI。因此,PI3K/Akt信号通路在CIRI中发挥重要作用,其机制主要有以下4个方面:①抑制细胞凋亡。CIRI后多数受损细胞最终会死亡或凋亡。据报道,PI3K/Akt信
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目的探讨Nrf2通路在甲基苯丙胺(METH)和HIV-Tat蛋白协同诱导小胶质细胞自噬中的作用。方法以滥用METH和滥用METH同时感染HIV死亡者,C57BL/6J小鼠,BV2细胞和原代小胶质细胞为研究对象。分别通过激活Nrf2和敲除或沉默Nrf2后,观察人体脑组织,小鼠纹状体组织和小胶质细胞内LC3-Ⅱ,Beclin1,ATG5,ATG7,T-Nrf2,N-Nrf2,HO-1和NQ01的变化和小胶质细胞内氧化应激水平。结果人体脑组织:METH组和METH+AIDS组纹状体内小胶质细胞被激活,同时Nrf
OBJECTIVE Cognitive dysfunc⁃tion is a core disturbance of schizophrenia,appear to emerge from impaired neural activity.The anterior cingulate cortex(ACC)is an integra⁃tion hub for higher-order thalamic inputs impor⁃tant for complex cognitive tasks such as
目的抑制磷酸二酯酶4(PDE4)可减少缺血性脑损伤导致的神经元死亡,然而机制还不清楚。本研究旨在确定抑制PDE4对缺血性脑损伤保护作用的机制。方法在HT-22细胞及原代皮质神经元上构建OGD模型,Western印迹法观察相关蛋白水平的变化,Co-IP实验观察肌醇依赖酶1α(IRE1α)以及肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)的相互作用。在SD大鼠上构建MCAO导致的局灶性脑缺血动物模型,采用TTC染色检测脑梗死体积,Fluoro-JadeC染色实验观察缺血半暗带区神经元凋亡,滚轴实验和胶带黏附实验观察
目的创伤性脑外伤(TBI)是青壮年致残和死亡的首位原因。TBI后血脑屏障(BBB)明显受损,而改善BBB功能障碍、维持其完整性可能是TBI治疗的潜在策略。TIMP1参与调节血管重塑以及稳定血管通透性,但分子机制尚不明确。本研究采用整体和离体TBI模型,探讨TIMP1对TBI导致BBB功能失调的改善作用及具体调控机制,以期为TBI的临床治疗和药物研发提供更多策略。方法首先,建立TBI模型小鼠,给予rTIMP1,采用平衡木和转棒实验评估神经功能;采用伊文思兰实验评估BBB通透性。其次,利用缺氧和外源加入IL-
目的SMU-X是治疗多发性硬化的潜在药物,但SMU-X的作用靶点较多,其治疗多发性硬化的具体机制还未明确。线粒体融合蛋白2(Mfn2)是一种线粒体外膜GTP酶,调节线粒体融合,影响内质网与线粒体的相互作用,并且被认为密切参与炎症小体的形成。本研究旨在确定SMU-X对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用是否与Mfn2有关。方法在BV2小胶质细胞系上构建脂多糖(LPS)刺激模型。采用Western印迹法观察炎症相关蛋白(iNOS和COX-2)变化,ELISA法检测炎症因子(IL-6和TNF-α)水
山药是常用药食两用资源,含有蛋白质、多糖、薯蓣皂苷、尿囊素及微量元素等成分。多糖作为山药的主要活性成分之一,具有抗肿瘤、降血脂、降血糖、调节免疫、抗炎、抗氧化和神经保护等作用。脑缺血再灌注损伤可导致一系列严重的脑疾病,导致死亡或不同程度的残疾,研究表明,山药多糖可能通过多种机制发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。①改善脑组织抗氧化能力。氧化应激是脑缺血再灌注损伤的主要原因之一,在氧化应激条件下,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)等抗氧化酶和氧化应激标志物丙二醛(MDA)在神经细胞对活性氧(ROS)
Psychedelic is one of psychoac⁃tive drug substances which leads to abnormali⁃ties in thinking,mood and sensory perception via the subtype of 5-HT receptor(5-HT2A receptor).Psychedelic is known to cause schizophrenia-like symptoms or worsen schizophrenia.M
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目的明确大麻二酚是否对高热惊厥小鼠具有保护作用,及其可能的分子机制和可能的作用靶点。方法应用HE染色观察大麻二酚对高热惊厥小鼠海马神经元的形态学改变;膜片钳观察记录大麻二酚对海马神经元的兴奋性的影响。结果①行为学实验结果表明,大麻二酚能够显著延长高热惊厥小鼠的潜伏期,且具有剂量依赖性。②HE染色结果显示,大麻二酚对高热惊厥诱发的小鼠海马CA1区神经元损伤具有保护作用。③急性海马脑片膜片钳实验结果显示,大麻二酚能够显著降低小鼠海马CA1区锥体细胞的兴奋性,且呈剂量依赖性。结论大麻二酚具有抑制小鼠高热惊厥的作