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摘要：基因治疗是指通过分子生物学等方法将人正常基因或有治疗作用的DNA片段导入人体靶细胞以矫正或置换致病基因的治疗方法。本文从自杀基因、基因沉默、抑癌基因、免疫疗法和抗血管生成基因治疗对基因治疗的机制对其进行简单的阐述。并对其产生的伦理学问题进行了探讨。
关键词：基因治疗 自杀基因 基因沉默 抑癌基因 免疫疗法和 血管生成基因
早在20世纪70年代，基因治疗的概念在Science上已经被提出。广义的基因治疗是指以改变人遗传物质为基础的生物医学治疗，即通过一定方式将人正常基因或有治疗作用的DNA片段导入人体靶细胞以矫正或置换致病基因的治疗方法。它针对的是疾病的根源，即异常基因本身，以达到治疗疾病的目的。
1.自杀基因
自杀基因是指向肿瘤细胞内导入某些真核细胞中不存在的酶基因（自杀基因），这些基因表达的特异性酶可以催化对真核细胞无毒或低毒的药物前体，转变为具有抑制核酸合成效应的抗代谢药物，进而选择性地使转染了“自杀基因”的肿瘤细胞“自杀”。目前癌症是对人类威胁最大的疾病之一，将基因治疗应用于癌症治疗已经有很大的发展。早在2004年，我国就已经批准了第一个基因治疗药物。现在被研究和应用最多的自杀基因系统是HSV-TK。
2.基因沉默
基因沉默是指小干扰RNA对基因转录或表达的抑制。近年来，基因沉默系统在肿瘤治疗领域的研究已被广泛报道，主要是通过各类阳离子脂质体、高分子聚合物和无机纳米颗粒等为载体递送反义核酸或小干扰RNA来实现的。这些小干扰RNA被导入细胞后引起同源mRNA降解，进而抑制蛋白质的生成，使基因无法表达[1]。
3.抑癌基因
抑癌基因是指正常细胞内存在的，能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基因群。抑癌基因被激活或过表达会产生抑制细胞不正常增值的作用。P53是经典的抑癌基因。P53基因失活不但会失去抑制肿瘤的活性，而且可以引起新的癌基因的突变，导致肿瘤的发生。通过载体将p53基因导入靶细胞，诱导p53失活的肿瘤细胞死亡，来抑制肿瘤的发生与发展，达到治疗的效果[2]。
4.免疫疗法
免疫治疗是将细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞内，通过在体内表达这些基因，來影响肿瘤细胞的免疫微环境，进一步激发或调动机体免疫功能来控制或杀伤肿瘤细胞。研究显示，运用腺相关病毒携带 IL-12 基因，可以明显抑制恶性胶质瘤、结肠癌、前列腺癌和肝癌的发展，同时还可以抑制肿瘤的复发[3]。
5.抗血管生成基因治疗
在肿瘤组织中，促血管生长因子和抗血管生长因子之间的平衡被打破，血管生成能力增强，利于癌症细胞的生长和增殖。抗血管生成疗法成功的关键在于使癌症细胞中的抑制剂长期维持在最佳水平，可以通过抑制肿瘤新生血管的生成，来阻止肿瘤生长和侵袭[4]。 因此基因治疗是实现这一目标的最好方法。将抑制血管生成基因导入到癌细胞中，通过抑制肿瘤新生血管，阻断肿瘤营养供给，能有效地阻断肿瘤的扩张。
6.总结与展望
基因诊断和基因治疗的应用，使癌症、遗传性疾病、罕见病等的治疗看到了希望，显著提高人们的生活质量。而且，随着基因科学的发展，人类可以从基因层面上来揭示疾病的本质，使人类对疾病发病机制的认识有了更深一层的提高。同时也促进了医疗模式的变革，以预防性医疗为主流，通过基因检测，可以检查是否存在致病基因，以达到提前预防并提高生活质量的效果。
然而，基因治疗也引发了学术界对社会伦理问题的探讨[5]。例如基因治疗的安全性、隐私性的问题，还有可能产生基因歧视的现象，违背自然规律等问题。随着经济贸易的发展，基因商品化的出现，可能会进一步地造成基因歧视和基因抢夺。
基因诊断和治疗技术对人类疾病方面有极好的治疗效果，这是值得肯定的，但人们也必须正视它可能带来的社会问题，做到尽可能的减少基因技术对社会伦理方面的消极作用。
参考文献
[1] 许坚吉，王爽，寇卜心，陈德喜，刘晓霓. 肿瘤基因治疗的研究进展[J]， 2017.
[2] 李善刚 张 陈 张 马. 基因治疗的研究进展[J]， 2020.
[3] Hernandez-Alcoceba R， Poutou J， Ballesteros-Briones M C， et al. Gene therapy approaches against cancer using in vivo and ex vivo gene transfer of interleukin-12[M]. 8. 2016： 179-98.
[4] 柳，黄长江，王名雪 杨. 癌症的基因治疗研究进展[J]， 2020.
[5] 李江滨 刘 琳 蔡. 基因诊断和基因治疗的社会伦理探讨[J]， 2018.
（ 1华北理工大学临床医学院 063000;2承德医学院基础医学院 067000）
关键词：基因治疗 自杀基因 基因沉默 抑癌基因 免疫疗法和 血管生成基因
早在20世纪70年代，基因治疗的概念在Science上已经被提出。广义的基因治疗是指以改变人遗传物质为基础的生物医学治疗，即通过一定方式将人正常基因或有治疗作用的DNA片段导入人体靶细胞以矫正或置换致病基因的治疗方法。它针对的是疾病的根源，即异常基因本身，以达到治疗疾病的目的。
1.自杀基因
自杀基因是指向肿瘤细胞内导入某些真核细胞中不存在的酶基因（自杀基因），这些基因表达的特异性酶可以催化对真核细胞无毒或低毒的药物前体，转变为具有抑制核酸合成效应的抗代谢药物，进而选择性地使转染了“自杀基因”的肿瘤细胞“自杀”。目前癌症是对人类威胁最大的疾病之一，将基因治疗应用于癌症治疗已经有很大的发展。早在2004年，我国就已经批准了第一个基因治疗药物。现在被研究和应用最多的自杀基因系统是HSV-TK。
2.基因沉默
基因沉默是指小干扰RNA对基因转录或表达的抑制。近年来，基因沉默系统在肿瘤治疗领域的研究已被广泛报道，主要是通过各类阳离子脂质体、高分子聚合物和无机纳米颗粒等为载体递送反义核酸或小干扰RNA来实现的。这些小干扰RNA被导入细胞后引起同源mRNA降解，进而抑制蛋白质的生成，使基因无法表达[1]。
3.抑癌基因
抑癌基因是指正常细胞内存在的，能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基因群。抑癌基因被激活或过表达会产生抑制细胞不正常增值的作用。P53是经典的抑癌基因。P53基因失活不但会失去抑制肿瘤的活性，而且可以引起新的癌基因的突变，导致肿瘤的发生。通过载体将p53基因导入靶细胞，诱导p53失活的肿瘤细胞死亡，来抑制肿瘤的发生与发展，达到治疗的效果[2]。
4.免疫疗法
免疫治疗是将细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞内，通过在体内表达这些基因，來影响肿瘤细胞的免疫微环境，进一步激发或调动机体免疫功能来控制或杀伤肿瘤细胞。研究显示，运用腺相关病毒携带 IL-12 基因，可以明显抑制恶性胶质瘤、结肠癌、前列腺癌和肝癌的发展，同时还可以抑制肿瘤的复发[3]。
5.抗血管生成基因治疗
在肿瘤组织中，促血管生长因子和抗血管生长因子之间的平衡被打破，血管生成能力增强，利于癌症细胞的生长和增殖。抗血管生成疗法成功的关键在于使癌症细胞中的抑制剂长期维持在最佳水平，可以通过抑制肿瘤新生血管的生成，来阻止肿瘤生长和侵袭[4]。 因此基因治疗是实现这一目标的最好方法。将抑制血管生成基因导入到癌细胞中，通过抑制肿瘤新生血管，阻断肿瘤营养供给，能有效地阻断肿瘤的扩张。
6.总结与展望
基因诊断和基因治疗的应用，使癌症、遗传性疾病、罕见病等的治疗看到了希望，显著提高人们的生活质量。而且，随着基因科学的发展，人类可以从基因层面上来揭示疾病的本质，使人类对疾病发病机制的认识有了更深一层的提高。同时也促进了医疗模式的变革，以预防性医疗为主流，通过基因检测，可以检查是否存在致病基因，以达到提前预防并提高生活质量的效果。
然而，基因治疗也引发了学术界对社会伦理问题的探讨[5]。例如基因治疗的安全性、隐私性的问题，还有可能产生基因歧视的现象，违背自然规律等问题。随着经济贸易的发展，基因商品化的出现，可能会进一步地造成基因歧视和基因抢夺。
基因诊断和治疗技术对人类疾病方面有极好的治疗效果，这是值得肯定的，但人们也必须正视它可能带来的社会问题，做到尽可能的减少基因技术对社会伦理方面的消极作用。
参考文献
[1] 许坚吉，王爽，寇卜心，陈德喜，刘晓霓. 肿瘤基因治疗的研究进展[J]， 2017.
[2] 李善刚 张 陈 张 马. 基因治疗的研究进展[J]， 2020.
[3] Hernandez-Alcoceba R， Poutou J， Ballesteros-Briones M C， et al. Gene therapy approaches against cancer using in vivo and ex vivo gene transfer of interleukin-12[M]. 8. 2016： 179-98.
[4] 柳，黄长江，王名雪 杨. 癌症的基因治疗研究进展[J]， 2020.
[5] 李江滨 刘 琳 蔡. 基因诊断和基因治疗的社会伦理探讨[J]， 2018.
（ 1华北理工大学临床医学院 063000;2承德医学院基础医学院 067000）