【摘 要】
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目的:制备脂多糖胺纳米囊泡(lipopolysaccharide-amine nanopolymersomes,LNPs),对其载不同性质蛋白及体外释药行为、储存稳定性和热稳定性进行研究,探索其用作蛋白药物载体
【机 构】
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中山大学附属第一医院卫生部辅助循环重点实验室,广州510089;中山大学生物医学工程学院,广州510006;中山大学附属口腔医院修复科,广州,510060;中山大学附属第一医院卫生部辅助循环重点实验室
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目的:制备脂多糖胺纳米囊泡(lipopolysaccharide-amine nanopolymersomes,LNPs),对其载不同性质蛋白及体外释药行为、储存稳定性和热稳定性进行研究,探索其用作蛋白药物载体的可行性.方法:分别以生理条件下带负电荷的牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)和带正电荷的胰蛋白酶(trypsin,Try)为模型药物,采用一步溶解法制得载药囊泡BSA-LNPs和Try-LNPs,并计算其包封率和载药量,利用透射电镜观察载药囊泡形貌,利用粒度仪测定粒径及Zeta电位,通过酶活性、粒径/Zeta电位的变化评价载蛋白囊泡的储存稳定性和热稳定性,采用透析法进行体外释药实验.结果:LNPs能高效负载BSA和Try,其包封率分别为93.6％和59.05％,载药量分别为48.42％和37.13％,载药后粒径分别为132.3和124.0 nm,Zeta电位分别为8.62和11.31 mV.LNPs释放Try的速率较BSA更快.同等处理条件下,Try-LNPs中Try的残余酶活性较游离Try高.Try-LNPs冻干粉于4和-20℃储存1年其酶活性、粒径/Zeta电位均基本不变;Try-LNPs和游离Try的PBS溶液于4℃保存4周,Try-LNPs粒径/Zeta电位基本不变,且残余酶活性较游离Try高.结论:LNPs能高效负载并缓释生理条件下带正/负电荷的蛋白,且基本不影响蛋白活性,具有临床应用潜力.
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