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【摘要】目的探讨放射性碘联合小剂量甲巯咪唑治疗甲亢性心脏病的临床疗效及其安全性。
方法选取2013年1月～2015年1月收治的甲亢性心脏病患者102例为研究对象，按照治疗方法不同将其随机分为观察组和对照组各51例，对照组患者给予常规治疗并联合小剂量甲巯咪唑治疗，观察组患者在对照组基础上加用放射性碘治疗，比较两组患者的临床疗效，并分析药物不良反应情况。
结果治疗3、6、12个月时，两组患者的FT3、FT4水平均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组的FT3、FT4水平下降更明显，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；观察组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的70.59%，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）；两组患者治疗期间未发现严重不良反应。
结论放射性碘联合小剂量甲巯咪唑治疗甲亢性心脏病临床疗效好，安全性高，值得临床推广应用。
【关键词】放射性碘；甲亢性心脏病；小剂量；安全性
中图分类号：R541.8+5文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.022
【Abstract】ObjectiveTo investigate clinical efficacy and safety of radioactive iodine combined with lowdose methimazole in the treatment of hyperthyroid heart disease.
Methods102 patients with hyperthyroid heart disease admitted to hospital from January，2013 to January，2015 were selected as study subjects，and they were randomly divided into observation group and control group with 51 cases in each group according to different treatment methods.The control group were given conventional treatment combined with lowdose methimazole，and based on which the observation group were treated with radioactive iodine.Clinical efficacy of the two groups were compared，and adverse drug reactions were analyzed.
Results3 months，6 months and 12 months of treatment，FT3 and FT4 levels significantly reduced in both groups，and compared with those before treatment，difference was statistically significant （P<0.01）.And FT3 and FT4 of the observation group decreased more significantly，and compared with those of the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.Total effective rate of the observation group was 94.12%，significantly higher than that （70.59%） of the control group，there was statistically significant difference between the two groups（P<0.01）.No serious adverse reactions were found during the treatment of the two groups.
ConclusionRadioactive iodine combined with lowdose methimazole has good clinical curative effects in the treatment of hyperthyroid heart disease with high safety.Thus，it is worthy of clinical promotion and application.
【Key words】radioactive iodine；hyperthyroid heart disease；lowdose；safety
甲亢性心臟病是临床常见的甲亢并发症之一，其发病机制为：人机体甲状腺功能亢进所产生的甲状腺素能直接或间接对心脏功能产生影响，久之则能引发心肌梗死、心力衰竭等内分泌代谢紊乱性心脏疾病[1]。有效控制甲亢是治疗该症的主要方法，以往临床上主要采取外科切除手术和药物治疗的方法，虽然取得一定疗效，但外科手术影响甲状腺自身功能，也易引发相关并发症，而药物治疗也未找到疗效确切的显效药物。因此，探索一种新的治疗甲亢性心脏病的有效方法是临床医师重点关注的课题。近年来，我院采用放射性碘（131I）联合小剂量甲巯咪唑治疗甲亢性心脏病，临床效果满意。为了进一步探讨该治疗方式的临床疗效及其安全性，特进行本研究。 1资料与方法
1.1一般资料
本组病例为我院2013年1月～2015年1月收治的甲亢性心脏病患者，共纳入102例，入选患者均符合《实用内科学》[2]中关于甲亢性心脏病的诊断标准。将其随机分为观察组和对照组各51例，观察组男26例，女25例，年龄33～65岁，平均（35.7±3.7）岁，病程2个月～20年，平均（10.2±9.3）年，心律失常31例，持续性房颤10例，阵发性房颤10例；对照组男27例，女24例，年龄34～64岁，平均（35.5±4.1）岁，病程2个月～23年，平均（11.2±8.8）年，心律失常29例，持续性房颤10例，阵发性房颤12例，两组患者性别、年龄、病程、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2治疗方法
入选患者均在接受本院治疗方案前1周以上停止服用抗甲状腺药物（ATD）和含碘食物，与此同时，均给予心脏内科常规治疗，重症患者给予β受体阻滞剂进行支持治疗，对照组患者在常规对症治疗基础上给予小剂量甲巯咪唑（Merck KGaA，德国默克公司生产，国药准字H20120405，规格10 mg×50片）治疗，10 mg/次，1次/d，疗程为6～24个月，平均（12.1±1.1）个月，依据患者临床疗效情况确定结束用药时间。观察组患者在对照组患者治疗基础上给予成都中核高通同位素股份有限公司生产的放射性碘（131I，国药准字H10983121）治疗，一次性空腹口服4.5～6.5 mCi，针对病情较严重、年龄较大患者，放射性碘的剂量要适当放大[3]。
1.3观察指标
治疗3、6、12个月时，均对患者进行心电图、甲状腺激素（采用德国Rochecobase411仪器及其配套試剂，用电化学发光法和放射免疫法测定）、超声心动图等检查，判定临床疗效。疗效判定标准：痊愈：心电图、甲状腺素指标均恢复正常，患者临床体征、症状完全缓解；缓解：心电图、甲状腺素等指标好转，但未恢复正常，患者临床体征、症状部分缓解；无效：心电图、甲状腺素等指标未见好转或加重，患者临床体征、症状未缓解。总有效率=（痊愈+缓解）/总例数×100%。
1.4统计学方法
研究数据通过SPSS 20.0数据软件包进行处理分析。研究中连续性资料采用均值±标准差进行描述，比较采用独立样本t检验；计数资料用%表示，组间比较进行卡方检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2结果
2.1两组患者治疗前后FT3、FT4变化情况
治疗3、6、12个月时，两组患者的FT3、FT4水平均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组的FT3、FT4水平下降更明显，治疗3、6、12个月时分别与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2.2临床疗效
治疗12个月后进行临床疗效评定，观察组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的70.59%，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。
2.3不良反应
两组患者治疗期间均未发现甲状腺危象、粒细胞减少等严重不良反应，观察组治疗期间1例患者出现轻微眼睑肿胀，对照组出现1例突眼加重，未经处理均自行消失。
3讨论
甲亢性心脏病对患者机体损害非常严重，主要以心脏扩大、心律失常、心房纤颤、心绞痛等为临床表现。研究资料显示，甲亢性心脏病是心力衰竭的主要诱发因素之一，如患者未得到及时治疗，可致患者死亡。因此，及时诊治甲亢性心脏病至关重要。目前，临床上主要通过有效控制甲亢来治疗该症，具体治疗方法有外科切除术、内科药物治疗及核医学科131I等。大量研究文献报道，外科手术治疗虽取得较大进步，但手术易引发多种并发症，且影响甲状腺功能，而内科药物治疗方面，西医至今未发现疗效显著的药物，中医治疗疗效偏低[4]。
临床常规采用的抑制甲状腺激素药物为丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑，其在抑制甲状腺激素及TsAB合成，缓解甲亢症状方面有一定作用，但缓解效率不高，需要患者长期服药，而该药有一定的毒副作用，复发率也较高。甲巯咪唑则能够阻断甲状腺素及T3的合成，其效果远远大于上述药物，而且该药的药效持续时间长、毒副作用小。本研究结果显示，采用甲巯咪唑治疗的对照组患者甲状腺素水平明显降低，这说明该药治疗甲亢性心脏病有一定的临床疗效。
但有研究资料显示，单纯甲巯咪唑无法彻底治疗甲亢性心脏病患者，而在甲巯咪唑治疗基础上联合放射性碘（131I）治疗，临床疗效满意[5]。美国甲状腺学会及美国临床内分泌医师学会推荐该治疗方案为治疗甲亢心脏病的首选。黄毅[6]研究发现，小剂量甲巯咪唑联合放射性碘治疗甲亢心脏病，能显著改善患者临床症状，且并发症少。研究发现，碘能发出可穿透并破坏甲状腺滤泡上皮细胞的β射线，其可导致部分甲状腺细胞水肿、坏死，加之白细胞浸润及炎性反应的作用，从而促使甲状腺细胞纤维化或萎缩，进而丧失功能而有效缓解细胞的亢进。因此，研究者认为，碘治疗甲亢临床疗效高、毒副作用小。本次研究结果显示，观察组患者治疗后FT3、FT4水平明显下降，且临床治疗总有效率达94.12%，治疗效果明显优于对照组，治疗期间患者均未发现严重药物不良反应。这与上述文献观点基本一致。
综上，放射性碘联合小剂量甲巯咪唑治疗甲亢性心脏病临床疗效好，安全性高，值得临床推广应用。
参考文献
[1]李娜，张习敏，支婷婷，等.小剂量 131 碘联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的临床疗效观察[J].临床合理用药，2015，8（34）：5253.
[2]陈灏珠，林果为.实用内科学[M].11 版.北京：人民卫生出版社，2002：11551157.
[3]林小霞.甲亢合并糖尿病48例的诊治分析[J]. 右江医学，2013，41（5）：686688.
[4]陈静.放射性131碘用于甲状腺功能亢进的临床疗效观察[J].大家健康（学术版），2015，9（10）：8182.
[5]杨金，刘子太，朱琳.小剂量131I 治疗 124 例甲状腺功能亢进的临床疗效观察[J].当代医学，2013，19（8）：145146.
[6]黄毅.放射性碘（131I）联合小剂量甲巯咪唑治疗甲亢性心脏病临床分析[J].哈尔滨医药，2013，33（1）：5，8.
（收稿日期：2016-11-24修回日期：2017-03-07）
（编辑：潘明志）
作者简介：唐盛发，男，主治医师，医学学士。Email：[email protected]
方法选取2013年1月～2015年1月收治的甲亢性心脏病患者102例为研究对象，按照治疗方法不同将其随机分为观察组和对照组各51例，对照组患者给予常规治疗并联合小剂量甲巯咪唑治疗，观察组患者在对照组基础上加用放射性碘治疗，比较两组患者的临床疗效，并分析药物不良反应情况。
结果治疗3、6、12个月时，两组患者的FT3、FT4水平均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组的FT3、FT4水平下降更明显，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；观察组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的70.59%，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）；两组患者治疗期间未发现严重不良反应。
结论放射性碘联合小剂量甲巯咪唑治疗甲亢性心脏病临床疗效好，安全性高，值得临床推广应用。
【关键词】放射性碘；甲亢性心脏病；小剂量；安全性
中图分类号：R541.8+5文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.022
【Abstract】ObjectiveTo investigate clinical efficacy and safety of radioactive iodine combined with lowdose methimazole in the treatment of hyperthyroid heart disease.
Methods102 patients with hyperthyroid heart disease admitted to hospital from January，2013 to January，2015 were selected as study subjects，and they were randomly divided into observation group and control group with 51 cases in each group according to different treatment methods.The control group were given conventional treatment combined with lowdose methimazole，and based on which the observation group were treated with radioactive iodine.Clinical efficacy of the two groups were compared，and adverse drug reactions were analyzed.
Results3 months，6 months and 12 months of treatment，FT3 and FT4 levels significantly reduced in both groups，and compared with those before treatment，difference was statistically significant （P<0.01）.And FT3 and FT4 of the observation group decreased more significantly，and compared with those of the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.Total effective rate of the observation group was 94.12%，significantly higher than that （70.59%） of the control group，there was statistically significant difference between the two groups（P<0.01）.No serious adverse reactions were found during the treatment of the two groups.
ConclusionRadioactive iodine combined with lowdose methimazole has good clinical curative effects in the treatment of hyperthyroid heart disease with high safety.Thus，it is worthy of clinical promotion and application.
【Key words】radioactive iodine；hyperthyroid heart disease；lowdose；safety
甲亢性心臟病是临床常见的甲亢并发症之一，其发病机制为：人机体甲状腺功能亢进所产生的甲状腺素能直接或间接对心脏功能产生影响，久之则能引发心肌梗死、心力衰竭等内分泌代谢紊乱性心脏疾病[1]。有效控制甲亢是治疗该症的主要方法，以往临床上主要采取外科切除手术和药物治疗的方法，虽然取得一定疗效，但外科手术影响甲状腺自身功能，也易引发相关并发症，而药物治疗也未找到疗效确切的显效药物。因此，探索一种新的治疗甲亢性心脏病的有效方法是临床医师重点关注的课题。近年来，我院采用放射性碘（131I）联合小剂量甲巯咪唑治疗甲亢性心脏病，临床效果满意。为了进一步探讨该治疗方式的临床疗效及其安全性，特进行本研究。 1资料与方法
1.1一般资料
本组病例为我院2013年1月～2015年1月收治的甲亢性心脏病患者，共纳入102例，入选患者均符合《实用内科学》[2]中关于甲亢性心脏病的诊断标准。将其随机分为观察组和对照组各51例，观察组男26例，女25例，年龄33～65岁，平均（35.7±3.7）岁，病程2个月～20年，平均（10.2±9.3）年，心律失常31例，持续性房颤10例，阵发性房颤10例；对照组男27例，女24例，年龄34～64岁，平均（35.5±4.1）岁，病程2个月～23年，平均（11.2±8.8）年，心律失常29例，持续性房颤10例，阵发性房颤12例，两组患者性别、年龄、病程、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2治疗方法
入选患者均在接受本院治疗方案前1周以上停止服用抗甲状腺药物（ATD）和含碘食物，与此同时，均给予心脏内科常规治疗，重症患者给予β受体阻滞剂进行支持治疗，对照组患者在常规对症治疗基础上给予小剂量甲巯咪唑（Merck KGaA，德国默克公司生产，国药准字H20120405，规格10 mg×50片）治疗，10 mg/次，1次/d，疗程为6～24个月，平均（12.1±1.1）个月，依据患者临床疗效情况确定结束用药时间。观察组患者在对照组患者治疗基础上给予成都中核高通同位素股份有限公司生产的放射性碘（131I，国药准字H10983121）治疗，一次性空腹口服4.5～6.5 mCi，针对病情较严重、年龄较大患者，放射性碘的剂量要适当放大[3]。
1.3观察指标
治疗3、6、12个月时，均对患者进行心电图、甲状腺激素（采用德国Rochecobase411仪器及其配套試剂，用电化学发光法和放射免疫法测定）、超声心动图等检查，判定临床疗效。疗效判定标准：痊愈：心电图、甲状腺素指标均恢复正常，患者临床体征、症状完全缓解；缓解：心电图、甲状腺素等指标好转，但未恢复正常，患者临床体征、症状部分缓解；无效：心电图、甲状腺素等指标未见好转或加重，患者临床体征、症状未缓解。总有效率=（痊愈+缓解）/总例数×100%。
1.4统计学方法
研究数据通过SPSS 20.0数据软件包进行处理分析。研究中连续性资料采用均值±标准差进行描述，比较采用独立样本t检验；计数资料用%表示，组间比较进行卡方检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2结果
2.1两组患者治疗前后FT3、FT4变化情况
治疗3、6、12个月时，两组患者的FT3、FT4水平均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组的FT3、FT4水平下降更明显，治疗3、6、12个月时分别与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2.2临床疗效
治疗12个月后进行临床疗效评定，观察组治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的70.59%，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。
2.3不良反应
两组患者治疗期间均未发现甲状腺危象、粒细胞减少等严重不良反应，观察组治疗期间1例患者出现轻微眼睑肿胀，对照组出现1例突眼加重，未经处理均自行消失。
3讨论
甲亢性心脏病对患者机体损害非常严重，主要以心脏扩大、心律失常、心房纤颤、心绞痛等为临床表现。研究资料显示，甲亢性心脏病是心力衰竭的主要诱发因素之一，如患者未得到及时治疗，可致患者死亡。因此，及时诊治甲亢性心脏病至关重要。目前，临床上主要通过有效控制甲亢来治疗该症，具体治疗方法有外科切除术、内科药物治疗及核医学科131I等。大量研究文献报道，外科手术治疗虽取得较大进步，但手术易引发多种并发症，且影响甲状腺功能，而内科药物治疗方面，西医至今未发现疗效显著的药物，中医治疗疗效偏低[4]。
临床常规采用的抑制甲状腺激素药物为丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑，其在抑制甲状腺激素及TsAB合成，缓解甲亢症状方面有一定作用，但缓解效率不高，需要患者长期服药，而该药有一定的毒副作用，复发率也较高。甲巯咪唑则能够阻断甲状腺素及T3的合成，其效果远远大于上述药物，而且该药的药效持续时间长、毒副作用小。本研究结果显示，采用甲巯咪唑治疗的对照组患者甲状腺素水平明显降低，这说明该药治疗甲亢性心脏病有一定的临床疗效。
但有研究资料显示，单纯甲巯咪唑无法彻底治疗甲亢性心脏病患者，而在甲巯咪唑治疗基础上联合放射性碘（131I）治疗，临床疗效满意[5]。美国甲状腺学会及美国临床内分泌医师学会推荐该治疗方案为治疗甲亢心脏病的首选。黄毅[6]研究发现，小剂量甲巯咪唑联合放射性碘治疗甲亢心脏病，能显著改善患者临床症状，且并发症少。研究发现，碘能发出可穿透并破坏甲状腺滤泡上皮细胞的β射线，其可导致部分甲状腺细胞水肿、坏死，加之白细胞浸润及炎性反应的作用，从而促使甲状腺细胞纤维化或萎缩，进而丧失功能而有效缓解细胞的亢进。因此，研究者认为，碘治疗甲亢临床疗效高、毒副作用小。本次研究结果显示，观察组患者治疗后FT3、FT4水平明显下降，且临床治疗总有效率达94.12%，治疗效果明显优于对照组，治疗期间患者均未发现严重药物不良反应。这与上述文献观点基本一致。
综上，放射性碘联合小剂量甲巯咪唑治疗甲亢性心脏病临床疗效好，安全性高，值得临床推广应用。
参考文献
[1]李娜，张习敏，支婷婷，等.小剂量 131 碘联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的临床疗效观察[J].临床合理用药，2015，8（34）：5253.
[2]陈灏珠，林果为.实用内科学[M].11 版.北京：人民卫生出版社，2002：11551157.
[3]林小霞.甲亢合并糖尿病48例的诊治分析[J]. 右江医学，2013，41（5）：686688.
[4]陈静.放射性131碘用于甲状腺功能亢进的临床疗效观察[J].大家健康（学术版），2015，9（10）：8182.
[5]杨金，刘子太，朱琳.小剂量131I 治疗 124 例甲状腺功能亢进的临床疗效观察[J].当代医学，2013，19（8）：145146.
[6]黄毅.放射性碘（131I）联合小剂量甲巯咪唑治疗甲亢性心脏病临床分析[J].哈尔滨医药，2013，33（1）：5，8.
（收稿日期：2016-11-24修回日期：2017-03-07）
（编辑：潘明志）
作者简介：唐盛发，男，主治医师，医学学士。Email：[email protected]