目的 探讨加减大柴胡汤对胆囊胆固醇结石湿热证模型小鼠的干预作用及可能作用机制。方法 将48只小鼠随机分为空白组、模型组、加减大柴胡汤组和熊去氧胆酸组，每组12只。除空白组外，其余各组小鼠采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”建立胆囊胆固醇结石湿热证小鼠模型。造模成功后，加减大柴胡汤组小鼠给予浓度为1.17 g/ml的加减大柴胡汤药液0.02 ml/g灌胃，熊去氧胆酸组小鼠给予浓度为2.5 mg/ml的熊去氧胆酸溶液0.02 ml/g灌胃，同时空白组和模型组给予0.02 ml/g生理盐水灌胃，每日1次，共干预4周。每周观察记录各组小鼠体质量、饮食量、皮毛、二便等一般情况变化，造模前后及干预后均进行旷场实验（包括水平穿越格子数、直立次数和静止时间）评价活跃情况；干预结束后检测胆汁中总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）含量；HE染色法观察回肠组织病理学变化；16SrDNA扩增测序法检测各组小鼠肠道菌群生物多样性。结果 干预后与空白组比较，模型组小鼠水平穿越格子数和直立次数均显著减少、静止时间均明显延长，胆汁内TC含量增高显著、TBA含量显著降低（P＜0.01）。与模型组和熊去氧胆酸组比较，加减大柴胡汤组小鼠水平穿越格子数和直立次数显著增多、静止时间显著缩短，胆汁内TC含量均显著降低、TBA含量均显著增高（P＜0.05或P＜0.01）。HE染色显示，模型组小鼠回肠结构完整性被破坏，肠绒毛疏松、杂乱、断裂，固有层明显增厚；加减大柴胡汤组和熊去氧胆酸组小鼠肠绒毛密度有所增加，肠绒毛断裂等状况有所好转，其中加减大柴胡汤组小鼠回肠组织病理形态改善状况更佳。肠道菌群Alpha多样性分析结果示，与空白组比较，模型组小鼠肠道Chao1、Observed species、Pielou＿e、Shannon与Simpson指数均显著降低（P＜0.01）；加减大柴胡汤组小鼠肠道Shannon、Pielou＿e明显高于模型组和熊去氧胆酸组（P＜0.05或P＜0.01）。Beta多样性分析发现，除模型组与熊去氧胆酸组之间的组间差异小于组内差异，组间差异不明显（P＞0.05），其余各组组间差异均大于组内差异，组间差异显著（P＜0.01）。4组之间在界、门、纲、目、科、属分类学水平总共有66个显著差异菌，其中属水平有25个。与模型组比较，库特氏菌属、双歧杆菌属和苏黎世杆菌属为加减大柴胡汤组显著差异菌属。结论 大柴胡汤可改善胆囊胆固醇结石湿热证模型小鼠活跃程度及湿热证候，调节脂质代谢从而达到利胆消石功效，其机制可能与改善肠道菌群紊乱及回肠组织病理损伤有关。