探讨水飞蓟宾(SB)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的调节。
方法48只8周龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组、DSS组和DSS+SB组。对照组小鼠正常饮水,余两组小鼠连续7 d自由饮用2%DSS水溶液诱导结肠炎模型。从造模第1天起,DSS组小鼠予0.5%羧甲基纤维素0.2 ml·只-1·d-1灌胃;DSS+SB组小鼠予水飞蓟宾溶液0.2 ml·只-1·d-1灌胃,比较3组小鼠结肠炎症反应情况、肠道黏膜屏障和NLRP3炎症小体活化情况。
结果(1)结肠炎症情况:DSS+SB组比DSS组的结肠长度更长[(5.34 ± 0.14)cm比(4.78 ± 0.13)cm,P<0.01],炎症活动指数评分更低(实验第5天,6.73 ± 0.72比8.74 ± 0.45,P = 0.02),肠组织损伤程度更轻。(2)肠道黏膜屏障情况:与DSS组比较,DSS+SB组小鼠血清异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-D)的浓度明显降低[(2.02 ± 0.22)mg/L比(4.28 ± 0.55)mg/L,P<0.01],紧密连接蛋白claudin-1(0.72 ± 0.15比0.04 ± 0.02,P<0.05)、occludin(0.52 ± 0.04比0.18 ± 0.01,P<0.05)和黏蛋白2(MUC2)(0.36 ± 0.06比0.07 ± 0.03,P<0.05)表达均增高。(3)NLRP3炎症小体活化情况:与DSS组相比较,DSS+SB组结肠F4/80表达减少,IL-1β和IL-6表达降低,NLRP3、凋亡相关点状蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)的mRNA及蛋白的表达降低。
结论水飞蓟宾可抑制NLRP3炎症小体的活化,降低炎性因子的产生,保护肠黏膜屏障功能,对DSS诱导的结肠炎产生保护作用。