【摘 要】
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利用双功能螯合剂2?[（4?异硫氰基苯基）甲基]?1，4，7?三氮杂环九烷?1，4，7?三乙酸（NCS?Bz?NOTA）对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA?Herceptin，通过基质辅助激光解吸电离飞行时
【机 构】
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北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科消化肿瘤内科;生化与分子生物学研究室，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科; 四川
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利用双功能螯合剂2?[（4?异硫氰基苯基）甲基]?1，4，7?三氮杂环九烷?1，4，7?三乙酸（NCS?Bz?NOTA）对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA?Herceptin，通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（ MALDI?TOF）对该偶联物进行了表征．利用酶联免疫吸附测定了偶联前后Herceptin抗体效价的改变．利用新型正电子核素64 Cu标记，获得可用于肿瘤放射靶向精准诊疗的64 Cu?NOTA?Herceptin探针，其标记率为90％，放化纯度＞98％，比活度185 MBq／nmol．分别进行了该探针在HER2过表达胃癌细胞NCI?N87及HER2低表达胃癌细胞BGC823等肿瘤细胞中的摄取实验，测定了该探针的肿瘤特异性．建立了荷人胃癌BGC823裸鼠模型，通过微型正电子断层显像（ Micro?PET）设备观察了探针在模型动物体内的代谢情况：在静脉注射7?4 MBq 64 Cu?NOTA?Herceptin探针后，分别于4和60 h 进行正电子断层显像（ PET）的显像，观察到其在肿瘤部位的摄取有所富集，且随着代谢时间的延长，肝脏部位摄取得到明显降低．研究结果表明，64 Cu?NOTA?Herceptin探针有望应用于肿瘤放射性靶向诊疗．
其他文献
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