【摘 要】
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背景:腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的症状具有昼夜波动等节律紊乱特征，但其病理生理学机制尚不清楚。目的:探讨结肠生物钟基因Bmal1在IBS-D患者症状发生中的作用及其可能机制。方法:于2018年9月—2021年2月在陆军特色医学中心纳入46例IBS-D患者和34例正常对照者参与研究。以IBS严重程度评分系统（IBS-SSS）评估患者病情严重程度。结肠镜检查时在直肠乙状结肠交界处取活检，以E
【机 构】
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陆军军医大学陆军特色医学中心大坪医院消化内科
【基金项目】
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重庆市基础研究与前沿探索项目（cstc2018jcyjAX0620）；
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背景:腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的症状具有昼夜波动等节律紊乱特征，但其病理生理学机制尚不清楚。目的:探讨结肠生物钟基因Bmal1在IBS-D患者症状发生中的作用及其可能机制。方法:于2018年9月—2021年2月在陆军特色医学中心纳入46例IBS-D患者和34例正常对照者参与研究。以IBS严重程度评分系统（IBS-SSS）评估患者病情严重程度。结肠镜检查时在直肠乙状结肠交界处取活检，以ELISA法检测5-羟色胺（5-HT）含量，免疫荧光双标技术检测Bmal1和肠嗜铬细胞（EC细胞）标记物嗜铬粒蛋白A（CgA）表达。结果:IBS-D患者结肠黏膜中的5-HT含量、EC细胞数量均显著高于正常对照组（P均<0.05）。Bmal1主要表达于肠上皮细胞，其与CgA存在共表达，且在EC细胞中呈高表达。与同时间点取材的正常对照组相比，上午9∶00取材的IBS-D患者结肠Bmal1表达显著升高，下午17∶00取材者Bmal1表达则显著降低（P均<0.05）。Spearman相关系数分析显示，上午9∶00取材的IBS-D患者结肠Bmal1表达与IBS-SSS总分和腹痛不适评分呈显著正相关（rs=0.413,P=0.023;rs=0.546,P=0.001）。结论:IBS-D患者存在结肠生物钟基因Bmal1表达紊乱，Bmal1振荡或可通过影响EC细胞的5-HT分泌参与IBS-D症状发生。
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