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【摘要】 目的 进一步探讨阿立哌唑治疗首发精神分裂症患者的疗效及安全性。方法 将符合ICD-10诊断标准64例的精神分裂症患者分为研究组（n=32）与对照组（n=32）进行6周的临床观察，用PANSS和TESS评定疗效和副反应。结果 阿立哌唑组有效率为90.6%，利培酮组有效率为87.5%。利培酮组锥体外系反应稍高于阿立哌唑组。结论 研究组不良反应较对照组少且轻，未发现体重及月经的改变。阿立哌唑与利培酮疗效相当，不良反应少且轻，值得临床推广应用。
【关键词】 精神分裂症； 疗效； 安全性； 阿立哌唑； 利培酮
阿立哌唑是一种二氢喹啉酮类抗精神病药，其化学结构式和药理作用机制不同于其他抗精神病药，属于第三代抗精神病。主要是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用以及通过对5-HT1A受体的拮抗作用而共同起效。目前，阿立哌唑在国内应用较少，为探讨阿立哌唑的临床疗效及安全性，笔者对阿立派唑与利培酮治疗首发精神分裂症进行对照研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 对笔者所在医院2010年11月～2011年3月住院患者进行筛选，入组标准：（1）《ICD-10精神与行为障碍分类》关于精神分裂症的诊断标准；（2）阳性与阴性症状量表（PANSS）中文版评定总分≥60分；（3）年龄18～60岁，病程3年以内，未经系统治疗；（4）排除器质性躯体疾病、妊娠或哺乳期妇女。将入组病例随机分为阿立哌唑治疗组32例（研究组）和利培酮治疗组32例（对照组）。研究组男14例，女18例；平均年龄（24.3±9.4）岁，平均病程（23±13）个月。对照组男15例，女17例；平均年龄（28±10）岁；病程（24±14）个月，两组以上各项及PANSS评分等差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 给药方法 阿立哌唑初始始剂量10 mg/d，第2～3天据病情及不良反应增加剂量，剂量范围15～30 mg/d。利培酮初始剂量2 mg/d，1周内加至6 mg/d。根据患者反应调整剂量，利培酮的归大剂量8 mg/d，两组疗程均为6周。治疗期间不合用其他抗精神病药和ECT治疗，根据病情需要选用阿普唑仑、安坦、心得安。
1.3 疗效评定 于治疗前及治疗第2、4、6周末采用PANSS进行临床疗效评定，副反应量表（TESS）评定不良反应，并进行对比分析，同时测定血压、脉搏、体重，及血、尿、生化常规及心电图。疗效判定标准：PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥30%为好转，＜30%为症状恶化或无效。
1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0软件包对研究数据进行t及χ2检验。
2 结果
2.1 阿立哌唑组与利培酮组在治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状上均有确切疗效，治疗前两组PANSS总分比较差异无统计学意义，两组间PANSS总分同期比较差异均无统计学意义（P>0.05），说明两种药物对治疗首发精神分裂症均有效，且总体疗效相近。治疗第2周末PANSS总分均明显下降（P<0.05），第4周末下降极显著（P<0.01），两组间同期PANSS评分差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后PANSS总分比较，见表1。
2.2 两组有效率比较 研究组治疗6周末：痊愈7例（21.9%），无效3例（9.3%），显进16例（50%），好转6例（18.7%），显效率71.8%，有效率90.6%。对照组痊愈7例(21.9%)，无效4例(12.5%)，显进14例（43.7%)，好转7例(25.0%)，显效率65.6%，有效率87.5%。
两组显效率和有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。组内治疗第2、4、6周末PANSS减分率差异有统计学意义（P<0.05），说明两药对首发精神分裂症患者的阳性与阴性症状及一般精神病理症状均有效，且随着服药时间的延长，疗效日益明显。
2.3 安全性 在为期6周的研究过程中，根据TESS量表评定结果和临床观察记录，研究组的主要不良反应有轻度的头痛、头晕、不安、失眠占34.75%，恶心欲呕等胃肠不适占14.51%，视物模糊、口干、便秘占8.16%；对照组主要的不良反应有头痛、失眠占24.29%，恶心、胃肠不适占9.52%，焦虑、静坐不能占8.76%，体重增加占9.52%等。实验室检查两组未发现有临床意义的结果异常。两组在治疗后1、2、4、6周TESS得分比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.4 合并用药 在为期6周的研究过程中，研究组有19例（59.37%）合用了氯硝安定、佳静安定、或舒乐唑仑等，有7例（21.88%）合并了安坦、心得安等抗锥体外系反应的药物；对照组有16例（50%）合用了氯硝安定、佳静安定，有6例（18.75%）合并了安坦、心得安等抗锥体外系反应的药物。两组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
阿立哌唑与利培酮均为新型的非典型抗精神病药物，它们对精神分裂症患者的阳性、阴性症状和一般精神病理症状全面有效，两药药理作用类似。但是阿立哌唑是多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的稳定剂，它既是突触后多巴胺受体的阻滞剂，同时又是突触前自主受体的激动剂，与D2、D3受体的亲和力非常强，对胆碱能受体几乎无亲和力，因此阿立哌唑不仅对精神分裂症的阳性和阴性症状有效，而且能改善患者的情感症状和认知功能，几乎不产生催乳素的升高、抗胆碱能作用，锥体外系（EPS）、体重增加及镇静作用小，QTc延长方面也与安慰剂相当［1~3］。本研究结果显示，阿立哌唑和利培酮对精神分裂症均有较好的疗效，且总体疗效相似。阿立哌唑由于其副作用少，尤其是较少引起内分泌改变以及体重增加，使患者尤其是女性患者乐于接受使用，可以提高患者服药的依从性，巩固疗效［4］。
总之，阿立哌唑为新型的非典型抗精神病药物，是多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的稳定剂，它对精神分裂症患者的阳性、阴性症状和一般精神病理症状全面有效，在改善阴性症状方面起效较快，且不良反应轻微，是一种安全有效的新型抗精神病药物［5］。由于本研究的周期较短，对于两种药物的长期的疗效和副作用尚需要进一步的追踪观察。
参 考 文 献
［1］ Hirose T, Uwahodo Y, Yamada S,et al.Efficacy and favorable side-effect rofileof, aripiprazode determined in rat with apomorphine-induced stereotype, catalepsy,and ptosisinduction.Int J Neuropsychopharm, 2000,3(Suppl):131-136.
［2］ Marder SR, Mcquade RD, Stock E,et al. Aripiprazole in the treatment of schizophrenia: safaty and tolerability in short-term, placebo-controlled trials. Schizophr Res, 2003,61(6):123-136.
［3］ Kane JM, Carson WH, Saha AR, et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. Clin Psychiatry, 2002,63(9):763-771.
［4］ 张帆，康建华，熊昆武.阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症对照研究.神经疾病与精神卫生，2010,10（3）：282-283.
［5］ 韦安枝,赵兴民,马德荣.阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症临床对照观察.中国医药科学，2011,1（8）：85.
（收稿日期：2011-09-06）
（本文编辑：车艳）
【关键词】 精神分裂症； 疗效； 安全性； 阿立哌唑； 利培酮
阿立哌唑是一种二氢喹啉酮类抗精神病药，其化学结构式和药理作用机制不同于其他抗精神病药，属于第三代抗精神病。主要是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用以及通过对5-HT1A受体的拮抗作用而共同起效。目前，阿立哌唑在国内应用较少，为探讨阿立哌唑的临床疗效及安全性，笔者对阿立派唑与利培酮治疗首发精神分裂症进行对照研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 对笔者所在医院2010年11月～2011年3月住院患者进行筛选，入组标准：（1）《ICD-10精神与行为障碍分类》关于精神分裂症的诊断标准；（2）阳性与阴性症状量表（PANSS）中文版评定总分≥60分；（3）年龄18～60岁，病程3年以内，未经系统治疗；（4）排除器质性躯体疾病、妊娠或哺乳期妇女。将入组病例随机分为阿立哌唑治疗组32例（研究组）和利培酮治疗组32例（对照组）。研究组男14例，女18例；平均年龄（24.3±9.4）岁，平均病程（23±13）个月。对照组男15例，女17例；平均年龄（28±10）岁；病程（24±14）个月，两组以上各项及PANSS评分等差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 给药方法 阿立哌唑初始始剂量10 mg/d，第2～3天据病情及不良反应增加剂量，剂量范围15～30 mg/d。利培酮初始剂量2 mg/d，1周内加至6 mg/d。根据患者反应调整剂量，利培酮的归大剂量8 mg/d，两组疗程均为6周。治疗期间不合用其他抗精神病药和ECT治疗，根据病情需要选用阿普唑仑、安坦、心得安。
1.3 疗效评定 于治疗前及治疗第2、4、6周末采用PANSS进行临床疗效评定，副反应量表（TESS）评定不良反应，并进行对比分析，同时测定血压、脉搏、体重，及血、尿、生化常规及心电图。疗效判定标准：PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥30%为好转，＜30%为症状恶化或无效。
1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0软件包对研究数据进行t及χ2检验。
2 结果
2.1 阿立哌唑组与利培酮组在治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状上均有确切疗效，治疗前两组PANSS总分比较差异无统计学意义，两组间PANSS总分同期比较差异均无统计学意义（P>0.05），说明两种药物对治疗首发精神分裂症均有效，且总体疗效相近。治疗第2周末PANSS总分均明显下降（P<0.05），第4周末下降极显著（P<0.01），两组间同期PANSS评分差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后PANSS总分比较，见表1。
2.2 两组有效率比较 研究组治疗6周末：痊愈7例（21.9%），无效3例（9.3%），显进16例（50%），好转6例（18.7%），显效率71.8%，有效率90.6%。对照组痊愈7例(21.9%)，无效4例(12.5%)，显进14例（43.7%)，好转7例(25.0%)，显效率65.6%，有效率87.5%。
两组显效率和有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。组内治疗第2、4、6周末PANSS减分率差异有统计学意义（P<0.05），说明两药对首发精神分裂症患者的阳性与阴性症状及一般精神病理症状均有效，且随着服药时间的延长，疗效日益明显。
2.3 安全性 在为期6周的研究过程中，根据TESS量表评定结果和临床观察记录，研究组的主要不良反应有轻度的头痛、头晕、不安、失眠占34.75%，恶心欲呕等胃肠不适占14.51%，视物模糊、口干、便秘占8.16%；对照组主要的不良反应有头痛、失眠占24.29%，恶心、胃肠不适占9.52%，焦虑、静坐不能占8.76%，体重增加占9.52%等。实验室检查两组未发现有临床意义的结果异常。两组在治疗后1、2、4、6周TESS得分比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.4 合并用药 在为期6周的研究过程中，研究组有19例（59.37%）合用了氯硝安定、佳静安定、或舒乐唑仑等，有7例（21.88%）合并了安坦、心得安等抗锥体外系反应的药物；对照组有16例（50%）合用了氯硝安定、佳静安定，有6例（18.75%）合并了安坦、心得安等抗锥体外系反应的药物。两组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
阿立哌唑与利培酮均为新型的非典型抗精神病药物，它们对精神分裂症患者的阳性、阴性症状和一般精神病理症状全面有效，两药药理作用类似。但是阿立哌唑是多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的稳定剂，它既是突触后多巴胺受体的阻滞剂，同时又是突触前自主受体的激动剂，与D2、D3受体的亲和力非常强，对胆碱能受体几乎无亲和力，因此阿立哌唑不仅对精神分裂症的阳性和阴性症状有效，而且能改善患者的情感症状和认知功能，几乎不产生催乳素的升高、抗胆碱能作用，锥体外系（EPS）、体重增加及镇静作用小，QTc延长方面也与安慰剂相当［1~3］。本研究结果显示，阿立哌唑和利培酮对精神分裂症均有较好的疗效，且总体疗效相似。阿立哌唑由于其副作用少，尤其是较少引起内分泌改变以及体重增加，使患者尤其是女性患者乐于接受使用，可以提高患者服药的依从性，巩固疗效［4］。
总之，阿立哌唑为新型的非典型抗精神病药物，是多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的稳定剂，它对精神分裂症患者的阳性、阴性症状和一般精神病理症状全面有效，在改善阴性症状方面起效较快，且不良反应轻微，是一种安全有效的新型抗精神病药物［5］。由于本研究的周期较短，对于两种药物的长期的疗效和副作用尚需要进一步的追踪观察。
参 考 文 献
［1］ Hirose T, Uwahodo Y, Yamada S,et al.Efficacy and favorable side-effect rofileof, aripiprazode determined in rat with apomorphine-induced stereotype, catalepsy,and ptosisinduction.Int J Neuropsychopharm, 2000,3(Suppl):131-136.
［2］ Marder SR, Mcquade RD, Stock E,et al. Aripiprazole in the treatment of schizophrenia: safaty and tolerability in short-term, placebo-controlled trials. Schizophr Res, 2003,61(6):123-136.
［3］ Kane JM, Carson WH, Saha AR, et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. Clin Psychiatry, 2002,63(9):763-771.
［4］ 张帆，康建华，熊昆武.阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症对照研究.神经疾病与精神卫生，2010,10（3）：282-283.
［5］ 韦安枝,赵兴民,马德荣.阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症临床对照观察.中国医药科学，2011,1（8）：85.
（收稿日期：2011-09-06）
（本文编辑：车艳）