建立坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠模型，探讨白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)1/4抑制剂对NEC新生大鼠肠道的保护作用。
方法36只新生SD大鼠分为正常对照组、NEC模型组和IRAK1/4抑制剂组，每组12只。正常对照组新生大鼠与母鼠同窝进行母乳喂养，不做任何干预；NEC模型组新生大鼠给予代鼠乳人工喂养，并进行缺氧及冷刺激；IRAK1/4抑制剂组新生大鼠给予IRAK1/4抑制剂干预，同时进行代鼠乳人工喂养＋缺氧＋冷刺激。3 d后处死大鼠取出肠道组织，苏木精-伊红染色后对回盲部肠道组织进行病理评分。酶联免疫吸附试验检测肠道组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。
结果NEC模型组新生大鼠逐渐出现腹胀、腹泻(部分见黏液血便)、活动减少、反应差、嗜睡等表现，程度逐渐加重；IRAK1/4抑制剂组新生大鼠也逐渐出现腹胀、腹泻、活动减少、反应差等表现，但出现时间较晚，程度较轻。肠组织病理评分：正常对照组为(0.33±0.49)分，NEC模型组为(3.08±0.99)分，IRAK1/4抑制剂组为(1.75±0.96)分，NEC模型组及IRAK1/4抑制剂组均较正常对照组明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.01)，IRAK1/4抑制剂组与NEC模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。各组大鼠肠道IL-1β、IL-6和TNF-α水平：正常对照组分别为(128.76±27.25) ng/L、(0.41±0.10) ng/L和(6.93±1.79) ng/L；NEC模型组分别为(410.99±44.16) ng/L、(1.79±0.18) ng/L和(44.39±6.00) ng/L；IRAK1/4抑制剂组分别为(256.23±41.29) ng/L、(1.05±0.19) ng/L和(21.45±6.36) ng/L。NEC模型组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与正常对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)；IRAK1/4抑制剂组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与正常对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)；IRAK1/4抑制剂组IL-1β、IL-6和TNF-α水平与NEC模型组进行比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。
结论IRAK1/4抑制剂对NEC新生大鼠的肠道具有保护作用，能够减轻肠道的损伤，减少IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子的释放。