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目的 探讨细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)下调对更年期雌性大鼠瘦素抵抗的影响,及其对酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导子和转录激活子3(STAT3)和正磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)通路的影响.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、阴性对照组和实验组;模型组、阴性对照组和实验组均给予去势手术,假手术组仅分离卵巢不给予结扎和切除卵巢,空白对照组不给予任何处理.空白对照组、假手术组和模型组均于下丘脑弓状核处给予注射0.9％ NaCl 2μL;阴性对照组于下丘脑弓状核处给予注射LV-negative 2μL;实验组于下丘脑弓状核处给予注射LV-shSOCS3 2μL.干预4周后,用放射免疫法测定大鼠血清瘦素含量,用酶联免疫吸附实验法检测血清SOCS3水平,用逆转录聚合酶链反应法检测下丘脑组织SOCS3 mRNA的表达水平,用Western blot法检测下丘脑组织JAK2/STAT3和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达水平.结果 实验组、模型组、阴性对照组、空白对照组和假手术组的血清瘦素分别为(1.58±0.22),(2.92 ±0.39),(2.88 ±0.34),(1.73 ±0.28)和(1.78±0.32)pg· mL-1,血清SOCS3分别为(94.38±8.54),(177.93±15.06),(179.08±11.43),(123.08±12.73)和(119.42±18.05) pg·mL-1,SOCS3 mRNA表示水平分别为(0.39 ±0.15),(1.43 ±0.23),(1.48 ±0.27),(0.62±0.16)和(0.58 ±0.12),p-JAK2/JAK2分别为(1.83±0.23),(0.48±0.16),(0.46±0.12),(1.45 ±0.18)和(1.51±0.27),p-STAT3/STAT3分别为(1.99 ±0.14),(0.64±0.18),(0.59±0.23),(1.73±0.24)和(1.68±0.28),p-AKT/AKT分别为(1.58 ±0.29),(0.56 ±0.17),(0.53 ±0.22),(1.32±0.31)和(1.33±0.26),p-PI3K/PI3K分别为(1.23±0.18),(0.36±0.09),(0.38±0.08),(0.92 ±0.09)和(0.94±0.08).模型组的上述指标与空白对照组和假手术组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验组的上述指标与模型组和阴性对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 SOCS3表达下调可改善更年期雌性大鼠的瘦素抵抗,可能与其激活JAK/STAT和PI3 K/AKT通路有关.