【摘 要】
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目的 观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SB939对乳腺癌细胞株T47D和MDA-MB-231增殖、细胞周期及凋亡的影响.方法 不同浓度SB939处理细胞后,用噻唑蓝(MTT)比色法检测对细胞增殖影响；碘化丙锭(PI)染色法检测细胞周期变化；膜联蛋白V(Annexin V)/PI 双染法检测细胞凋亡；Western blot检测聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)等蛋白表达水平；实时定量聚合酶链
【机 构】
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300060天津医科大学附属肿瘤医院乳腺一科乳腺癌防治教育部重点实验室天津市“肿瘤防治”重点实验室,300060天津医科大学附属肿瘤医院乳腺一科乳腺癌防治教育部重点实验室天津市“肿瘤防治”重点实验室,
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目的 观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SB939对乳腺癌细胞株T47D和MDA-MB-231增殖、细胞周期及凋亡的影响.方法 不同浓度SB939处理细胞后,用噻唑蓝(MTT)比色法检测对细胞增殖影响；碘化丙锭(PI)染色法检测细胞周期变化；膜联蛋白V(Annexin V)/PI 双染法检测细胞凋亡；Western blot检测聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)等蛋白表达水平；实时定量聚合酶链反应( Real-time PCR)检测p21及细胞周期蛋白(Cyclin) B1 mRNA水平.结果 SB939 明显抑制上述两种细胞增殖,24h半数抑制浓度(IC50)分别为(2.721±0.320)、(5.647±0.470)μmol/L;1 μmol/L药物作用细胞24h,G2/M期比例增加,分别为(21.20±1.90)％、(28.35±2.25)％,凋亡细胞比例增加,分别为(37.60±1.34)％、(34.40±1.77)％,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；PARP剪切明显增加,bax、p21表达增多,B淋巴细胞/白血病-2(bcl-2)、cdc2、细胞周期蛋白(Cyclin) B1表达减少；p21 mRNA水平增加,Cyclin B1 mRNA水平减少.结论 SB939在体外条件下能够明显抑制乳腺癌细胞增殖,诱导细胞周期阻滞及促进细胞凋亡,并呈明显的量效关系。
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