【摘 要】
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目的：探究牡丹花总黄酮对大鼠痛风性肾病模型保护作用的可能机制。为治疗痛风性肾病的药物研究提供科研数据支撑。方法：使用腺嘌呤合并乙胺丁醇复制大鼠痛风性肾病模型，大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组（42 mg/kg）、痛风舒片阳性对照组（600 mg/kg）、牡丹花总黄酮大、中、小剂量组（TFPF，260、130、65 mg/kg）；ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（80274038）； 河南省药品监督管理局科技计划项目（2020DB135）； 河南省高等教育教学改革研究与实践项目（2019SJGLX305）； 河南省高等学校重点科研项目（21A360016）； 河南省高等学校青年骨干教师
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目的：探究牡丹花总黄酮对大鼠痛风性肾病模型保护作用的可能机制。为治疗痛风性肾病的药物研究提供科研数据支撑。方法：使用腺嘌呤合并乙胺丁醇复制大鼠痛风性肾病模型，大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组（42 mg/kg）、痛风舒片阳性对照组（600 mg/kg）、牡丹花总黄酮大、中、小剂量组（TFPF，260、130、65 mg/kg）；ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量，酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）法检测大鼠肾脏组织匀浆中转化生长因子β1（TGF-β1）、IL-1β含量；HE染色观察肾脏组织细胞形态变化；TUNEL染色观察肾脏组织细胞DNA损伤情况；免疫组化法观察肾脏NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾脏NLRP3、Caspase-1、NF-κB蛋白表达量。结果：与模型组比较，牡丹花总黄酮各剂量组可不同程度的降低大鼠血清中炎症因子TNF-α、MCP-1、IL-1β、IL-18水平（P<0.05，P<0.01），降低肾组织匀浆中TGF-β1、IL-1β的含量（P<0.05，P<0.01）；HE染色显示牡丹花总黄酮各剂量组可不同程度的改善肾小管上皮细胞状态，减轻胞质肿胀，细胞核固缩的数量（P<0.01）；降低肾组织细胞TUNEL染色阳性率（P<0.01），肾脏细胞DNA损伤减少；抑制肾脏组织细胞中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、NF-κB蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）。结论：牡丹花总黄酮对痛风性肾病模型大鼠的肾脏保护作用与抑制炎症因子分泌相关，其抗炎作用机制可能是通过抑制NF-κB信号通路与NLRP3-Caspase-1通路的活化，从而下调IL-1β、IL-18等炎性因子表达、成熟及释放，遏制肾脏细胞程序性死亡的初始阶段细胞焦亡的发生，从而逆转痛风性肾病肾脏的炎症损伤。
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