丙戊酸通过GSK3β/β-catenin信号抑制胃癌细胞的增殖和迁移

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目的 探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对胃癌细胞增殖、迁移的影响及可能涉及的分子机制.方法 以0、2、4、6和8 mmol·L-1浓度的VPA分别处理人胃癌细胞AGS、SGC-7901、MGC-803和BGC-823 24、48、72 h后,MTT法检测细胞的活性;软琼脂克隆实验检测VPA对胃癌细胞增殖的影响;划痕实验和Transwell迁移实验检测VPA对胃癌细胞迁移能力的影响;应用STITCH、STRING和Enrichr数据库预测VPA可能影响的信号通路;免疫印迹实验检测上皮间质转化和GSK3β/β-catenin信号通路等标志物的表达情况;免疫荧光实验检测上皮间质化相关标志物的表达情况.结果 与对照组相比,VPA可显著抑制AGS、SGC-7901、MGC-803和BGC-823细胞的增殖,且呈浓度和时间依赖性;可抑制AGS和SGC-7901细胞的迁移能力及EMT进程(上皮标志物E-cadherin表达上调,间质标志物Vimentin、Snail表达下调);可下调p-GSK3βset9和β-catenin的蛋白表达水平.结论 VPA可有效抑制胃癌细胞的增殖和迁移,其机制可能与GSK3 β/β-catenin信号轴的抑制及EMT进程的逆转有关.
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