探讨成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23),Klotho蛋白与Graves病(Graves disease,GD)之间的关系。
方法选取2016年3月至2016年11月在复旦大学附属金山医院新诊断且未治疗的Graves病患者43例(GD组),健康体检者27名,收集外周静脉血清,检测血钙、血磷以及GD组的甲状腺功能,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组FGF23、Klotho蛋白、1,25-二羟维生素D3的表达水平,比较GD组与与正常对照组之间FGF23、Klotho蛋白、1,25-二羟维生素D3及血钙、血磷的组间差异,并分析各项指标间的相关性,探讨FGF23、Klotho蛋白与GD发病间的关系。
结果组间对比结果:(1)甲状腺功能中促甲状腺激素在GD组中显著低于正常组,差异有统计学意义[0.003(0.002,0.004) mU/L与1.650(0.810,2.140) mU/L,Z=-7.587,P<0.05];GD组中促甲状腺激素受体抗体、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素显著高于正常组[促甲状腺激素受体抗体:9.63(3.89,21.29) U/L与0.60(0.38,0.97)U/L,游离三碘甲状腺原氨酸:23.36(11.61,38.00 pmol/L与4.63(4.03,4.92) pmol/L],游离甲状腺素:4.34(33.94,100.00) pmol/L与17.69(15.80,20.35) pmol/L;Z值分别为-6.694,-6.878,-6.836,P均<0.05;(2)甲状腺机能亢进患者血清中FGF23,Klotho,磷表达量显著高于正常组,差异有统计学意义[FGF23:(524.2±66.7) ng/L与(467.2±64.5) ng/L,Klotho:8.29(6.89,11.37) ng/L与6.69(6.36,7.53)ng/L,磷:1.33(1.03,1.52) mmol/L与1.02(0.84,1.20) mmol/L;t=3.517,Z值分别为-3.936,-3.795,P均<0.05]。相关性分析结果显示:(1)FGF23与Klotho、促甲状腺激素受体抗体、游离甲状腺素、1,25-二羟维生素D3、磷、钙a均无相关性(P均>0.05);(2)Klotho与促甲状腺激素受体抗体、游离甲状腺素、1,25-二羟维生素D3、磷、钙均无相关性(P均>0.05)。
结论GD中FGF23表达升高,可能参与GD发病,而Klotho在GD患者中升高,可能是GD患者体内异常免疫状态引起反应性升高,以起到保护性作用。