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【摘 要】目的：采用前瞻性临床研究方法观察长春胺联合盐酸氟桂利嗪治疗主观性耳鸣的疗效。方法：采用随机、双盲、对照临床研究方法探讨长春胺对主观性耳鸣的治疗效果。96例以耳鸣为主诉的门诊患者， 排除客观性耳鸣、外中耳疾病， 随机分为2组， 每组48例，均给予盐酸氟桂利嗪口服， 试验组加用长春胺口服， 对照组加用维生素B1，治疗2周后后应用耳鸣残疾评估量表（tinnitus handicap inventory，THI）比较两组的疗效。结果：以耳鸣匹配响度为疗效判定标准， 试验组总有效率为68.75%，对照组总有效率为33.33%，两组比较差异有显著统计学意义（ 2=12.05，P<0.01）；试验组全血粘度检测指标改善程度较对照组明显增高（P<0.05）。两组均未出现严重药物不良反应。结论：长春胺联合盐酸氟桂利嗪治疗主观性耳鸣的临床疗效较好，长春胺可作为临床上治疗主观性耳鸣药物的一种选择。
【关键词】主观性耳鸣；联合；随机对照试验；双盲法
【中图分类号】R764.45 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0174—02
主观性耳鸣因病因及影响因素复杂， 目前临床尚无特效治疗方法。盐酸氟桂利嗪是目前临床中治疗耳鸣应用较多的药物之一。其为选择性钙离子拮抗剂， 通过阻滞钙离子进入血管平滑肌细胞， 起到扩张血管、改善耳蜗微循环的作用。长春胺是从欧洲的传统抗衰老草药小蔓长春花中提取出来的一种吲哚类生物碱。本研究采用随机、双盲、对照的方法， 进行了长春胺联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的初步研究，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择与分组 选取2011年3月至2012年11月月就诊于我院耳鼻咽喉科门诊的耳鸣患者96例进行随机分组研究。病例入选标准：1. 年龄18～75岁； 2.患者以耳鸣为主要症状就诊并诊断为主观性耳鸣； 3.专科查体未见中耳及外耳病变。排除标准： 1. 外耳及中耳性耳鸣； 2.客观性耳鸣；3.突发性耳聋、梅尼埃病； 4.孕妇或准备妊娠或哺乳期妇女； 5.对甲磺酸倍他司汀或处方中任何成分有过敏史； 6.有消化道溃疡史者或活动期消化道溃疡；7.合并发支气管哮喘； 8.合并肾上腺髓质瘤；9.合并脑部肿瘤或恶性肿瘤的患者；10.未经控制的急性感染者。剔除标准：1.依从性差，不按方案用药， 用药不足总药量的80% 的患者；2.不愿意继续接受试验的患者； 3.治疗期间出现严重不良反应者， 或因过敏等终止用药的患者；4.试验过程中应用了其他相关治疗的患者。
1.2 治疗方案
试验组用药： 长春胺（长春胺缓释胶囊，30 mg，烟台鲁银药业有限公司，批号H20000714）、盐酸氟桂利嗪（每粒5mg， 西安杨森制药， 批号H10930003）； 对照组用药： 维生素B6、盐酸氟桂利嗪。维生素B1（每粒10mg， 天津华津制药， 批号H12020397 ）。盐酸氟桂利嗪每天晚上服1粒， 长春胺和维生素B1 均为每天2次， 每次1 粒。2组药品包装相同。由漯河医专第三附属医院病案统计室人员利用SAS软件产生随机序列，确定每名受试者的用药。受试者均签署知情同意书。用药时间为2周，停药后评定疗效。
1.3全血粘度检测 治疗前后應用LBY—N6A型自清洗旋转式粘度计（北京普利升公司）进行全血粘度检测，检测并记录两个参数：全血粘度低切为10 mPa.s与血浆粘度为120比率。
1.4 评价标准
分别于治疗前、治疗后填写耳鸣残疾评估量表（tinnitus handicap inventory，THI），根据THI量表得分变化分析疗效。治疗后THI得分比治疗前减少≥20分认为治疗有效[1]。
1.5 数据管理
病例报告表经检查填写完整后， 应用SPSS 15.0统计软件，计量资料数据以 ±s表示，采用组间t检验；计数资料数据以率（%）表示，采用 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血液流变学特性的比较 由表1可见，研究组治疗后的全血粘度低切与血浆粘度与研究组治疗前和对照组治疗后比较均明显改善，差异具有统计学意义。
2.2 两组临床疗效的比较由表2可见，研究组的治愈率、显效率、有效率和总有效率均较对照组明显增高，两组总有效率差异具有显著统计学差异（（ 2=12.05，P<0.01））。
3 讨论
主观性耳鸣系指在无声源的环境下，仅病人本人能听到耳鸣声，检查者不能听到，又称自觉性耳鸣。主观性耳鸣的发病率非常高，现代社会随着生活节奏加快和竞争压力的增加，耳鸣的发病率似呈增加趋势，我国耳鸣患者超过1亿人，有近4千万人受严重耳鸣的困扰。耳鸣是一种主观感觉，其发病机制不清楚，研究表明其与内耳血管缺血、听神经放电活动异常增加、钙内环境稳态失衡等有关[2]。
临床上目前治疗耳鸣最常用的药物为选择性钙离子拮抗剂盐酸氟桂利嗪，其主要药理作用为通过有效阻滞钙离子进入血管平滑肌细胞内部，起到扩张血管以及改善耳蜗微循环的作用。林友平等[3]报道盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的有效率为30%左右。长春胺能够增强脑组织对葡萄糖和氧的摄取和利用，恢复受损的位听神经和前庭神经等神经元的生理活动能力；在微血管水平上生理性扩张血管，丰富微循环，增加病变部位脑血流，同时改善血液流变学特性，从而提高内耳血液循环；直接作用于Na+—K+泵，迅速恢复耳蜗内电位。长春胺上述机制表明其对中枢性耳鸣和蜗性耳鸣均有良好的作用，因此本研究将长春胺和盐酸氟桂利嗪联合治疗耳鸣进行设计，以明确两者联合治疗耳鸣的临床疗效。
研究结果显示，研究组的全血粘度参数，即全血粘度低切与血浆粘度均明显低于对照组；研究组的耳鸣痊愈、显效及总有效率明显较对照组增高，而无效率明显较对照组降低，说明疗效明显可靠。在治疗过程中，两组患者在各项不良反应的发生率比较中，显示无明显差异，说明两者安全性相当。因此，长春胺联合盐酸氟桂利嗪治疗主观性耳鸣值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 孟照莉，郑芸，王恺.推荐一种耳鸣主观评估量表[J].听力学及言语疾病杂志，2007，15：325.
[2] 王洪田.耳鸣诊治新进展〔M〕.北京：人民卫生出版社，2004：104～107.
[3] 林友平，戴桂林.耳鸣的中西医发病机制[J].听力学及言语疾病杂志，2008，16：532.
【关键词】主观性耳鸣；联合；随机对照试验；双盲法
【中图分类号】R764.45 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0174—02
主观性耳鸣因病因及影响因素复杂， 目前临床尚无特效治疗方法。盐酸氟桂利嗪是目前临床中治疗耳鸣应用较多的药物之一。其为选择性钙离子拮抗剂， 通过阻滞钙离子进入血管平滑肌细胞， 起到扩张血管、改善耳蜗微循环的作用。长春胺是从欧洲的传统抗衰老草药小蔓长春花中提取出来的一种吲哚类生物碱。本研究采用随机、双盲、对照的方法， 进行了长春胺联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的初步研究，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 病例选择与分组 选取2011年3月至2012年11月月就诊于我院耳鼻咽喉科门诊的耳鸣患者96例进行随机分组研究。病例入选标准：1. 年龄18～75岁； 2.患者以耳鸣为主要症状就诊并诊断为主观性耳鸣； 3.专科查体未见中耳及外耳病变。排除标准： 1. 外耳及中耳性耳鸣； 2.客观性耳鸣；3.突发性耳聋、梅尼埃病； 4.孕妇或准备妊娠或哺乳期妇女； 5.对甲磺酸倍他司汀或处方中任何成分有过敏史； 6.有消化道溃疡史者或活动期消化道溃疡；7.合并发支气管哮喘； 8.合并肾上腺髓质瘤；9.合并脑部肿瘤或恶性肿瘤的患者；10.未经控制的急性感染者。剔除标准：1.依从性差，不按方案用药， 用药不足总药量的80% 的患者；2.不愿意继续接受试验的患者； 3.治疗期间出现严重不良反应者， 或因过敏等终止用药的患者；4.试验过程中应用了其他相关治疗的患者。
1.2 治疗方案
试验组用药： 长春胺（长春胺缓释胶囊，30 mg，烟台鲁银药业有限公司，批号H20000714）、盐酸氟桂利嗪（每粒5mg， 西安杨森制药， 批号H10930003）； 对照组用药： 维生素B6、盐酸氟桂利嗪。维生素B1（每粒10mg， 天津华津制药， 批号H12020397 ）。盐酸氟桂利嗪每天晚上服1粒， 长春胺和维生素B1 均为每天2次， 每次1 粒。2组药品包装相同。由漯河医专第三附属医院病案统计室人员利用SAS软件产生随机序列，确定每名受试者的用药。受试者均签署知情同意书。用药时间为2周，停药后评定疗效。
1.3全血粘度检测 治疗前后應用LBY—N6A型自清洗旋转式粘度计（北京普利升公司）进行全血粘度检测，检测并记录两个参数：全血粘度低切为10 mPa.s与血浆粘度为120比率。
1.4 评价标准
分别于治疗前、治疗后填写耳鸣残疾评估量表（tinnitus handicap inventory，THI），根据THI量表得分变化分析疗效。治疗后THI得分比治疗前减少≥20分认为治疗有效[1]。
1.5 数据管理
病例报告表经检查填写完整后， 应用SPSS 15.0统计软件，计量资料数据以 ±s表示，采用组间t检验；计数资料数据以率（%）表示，采用 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血液流变学特性的比较 由表1可见，研究组治疗后的全血粘度低切与血浆粘度与研究组治疗前和对照组治疗后比较均明显改善，差异具有统计学意义。
2.2 两组临床疗效的比较由表2可见，研究组的治愈率、显效率、有效率和总有效率均较对照组明显增高，两组总有效率差异具有显著统计学差异（（ 2=12.05，P<0.01））。
3 讨论
主观性耳鸣系指在无声源的环境下，仅病人本人能听到耳鸣声，检查者不能听到，又称自觉性耳鸣。主观性耳鸣的发病率非常高，现代社会随着生活节奏加快和竞争压力的增加，耳鸣的发病率似呈增加趋势，我国耳鸣患者超过1亿人，有近4千万人受严重耳鸣的困扰。耳鸣是一种主观感觉，其发病机制不清楚，研究表明其与内耳血管缺血、听神经放电活动异常增加、钙内环境稳态失衡等有关[2]。
临床上目前治疗耳鸣最常用的药物为选择性钙离子拮抗剂盐酸氟桂利嗪，其主要药理作用为通过有效阻滞钙离子进入血管平滑肌细胞内部，起到扩张血管以及改善耳蜗微循环的作用。林友平等[3]报道盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的有效率为30%左右。长春胺能够增强脑组织对葡萄糖和氧的摄取和利用，恢复受损的位听神经和前庭神经等神经元的生理活动能力；在微血管水平上生理性扩张血管，丰富微循环，增加病变部位脑血流，同时改善血液流变学特性，从而提高内耳血液循环；直接作用于Na+—K+泵，迅速恢复耳蜗内电位。长春胺上述机制表明其对中枢性耳鸣和蜗性耳鸣均有良好的作用，因此本研究将长春胺和盐酸氟桂利嗪联合治疗耳鸣进行设计，以明确两者联合治疗耳鸣的临床疗效。
研究结果显示，研究组的全血粘度参数，即全血粘度低切与血浆粘度均明显低于对照组；研究组的耳鸣痊愈、显效及总有效率明显较对照组增高，而无效率明显较对照组降低，说明疗效明显可靠。在治疗过程中，两组患者在各项不良反应的发生率比较中，显示无明显差异，说明两者安全性相当。因此，长春胺联合盐酸氟桂利嗪治疗主观性耳鸣值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 孟照莉，郑芸，王恺.推荐一种耳鸣主观评估量表[J].听力学及言语疾病杂志，2007，15：325.
[2] 王洪田.耳鸣诊治新进展〔M〕.北京：人民卫生出版社，2004：104～107.
[3] 林友平，戴桂林.耳鸣的中西医发病机制[J].听力学及言语疾病杂志，2008，16：532.