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摘 要：目的 探讨甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片对老年活动性类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法 选择2018年7月～2020年6月就诊于齐齐哈尔市第一医院的120例老年活动性RA患者，按照随机数表法分为观察组（61例）和对照组（59例），对照组单纯给予甲氨蝶呤片治疗，观察组加用雷公藤多苷片治疗，疗程均为6个月。对两组患者临床疗效、血清炎症介质指标和疾病活动度进行比较。结果 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者血清类风湿因子（RF）和C-反应蛋白（CRP）等炎症介质指标均有改善，并且观察组患者各指标水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月和6个月时，两组患者28个关节疾病活动度（DAS28）评分均较治疗前有降低，并且观察组患者上述两时间点DAS28评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片能够有效改善老年活动性RA患者血清炎症介质指标水平，减轻疾病活动度评分，临床疗效满意度高。
关键词：老年;活动性类风湿关节炎;甲氨蝶呤;雷公藤多苷
中图分类号：R593.22 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-10-0156-03
类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种发病机制不明确的慢性自身免疫性疾病，病情反复发作，其中活动期RA的外周关节肿胀、疼痛更为明显，常引起关节活动受限和功能减弱[1]。老年活动性RA一般起病较急，并且多存在各种慢性疾病，更容易导致心血管、神经等全身多脏器系统受到损伤，预后较差，因此选择积极有效的治疗方式十分重要。甲氨蝶呤是RA治疗的首选药物，但是老年活动性RA的治疗难度较大，单一药物的疗效可能不甚理想，临床多采用联合治疗方案[2]。雷公藤多苷片是一种具有抗炎及免疫抑制的中成药物，适用于活动性RA的疾病治疗[3]。本研究观察甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片对老年活动性类风湿性关节炎患者的临床治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年7月～2020年6月就诊于齐齐哈尔市第一医院的120例老年活动性RA患者作为研究对象，随机数表法将研究对象分为观察组（61例）和对照组（59例），观察组男20例，女41例，年龄60～79岁，平均（68.12±4.47）岁，病程0.5～9.0年，平均（4.05±0.68）年;对照组男19例，女40例，年龄60～78岁，平均（68.07±4.45）岁，病程0.5～8.0年，平均（4.00±0.65）年，两组一般资料无明显差异（P>0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会审批通过。
1.2 纳排标准
纳入标准：年龄均≥60岁;符合中华医学会风湿病学分会2018年制订的诊疗标准[4];所有研究对象均知情同意。
排除标准：患有恶性肿瘤、其他关节疾病、合并严重并发症或器官病变、急慢性感染、近期服用免疫抑制剂以及精神异常等患者。
1.3 治疗方法
对照组患者单纯给予甲氨蝶呤片治疗（生产企业：上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644），10 mg/次，1次/周，口服;观察组患者在此治疗的基础上，加用雷公藤多苷片治疗（生产企业：浙江得恩德制药有限公司，国药准字Z33020422），1 mg/（kg·d），分3次口服。两组患者疗程均为6个月。
1.4 观察指标
（1）临床疗效分析。显效：治疗后患者外周关节肿胀、疼痛等症状消失或基本消失，血清实验室指标恢复正常或者改善程度≥80%;有效：治疗后患者外周关节肿胀、疼痛等症状有好转，血清实验室指标改善程度≥50%;无效：治疗后患者外周关节肿胀、疼痛等症状无明显变化，血清实验室指标改善程度不足50%。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血清炎症介质指标。治疗前后分别抽取静脉血3 mL，检测两组患者血清类风湿因子（Rheumatoid factor，RF）和C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等指标水平。（3）疾病活动度评价。根据患者外周关节肿胀、压痛数量以及血清ESR、CRP指标水平，计算两组患者治疗前、治疗3个月和治疗6个月时的28个关节疾病活动度（DAS28）评分（参考欧洲抗风湿病联盟标准，临床应答定义为DAS28评分相对于基线期下降≥1.2分;临床缓解定义为DAS28评分<2.6分），以评估其疾病活动度。
1.5 统计学分析
采用SPSS 24.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，检验水准（α）=0.05。
2 结果
2.1 临床疗效分析
观察組治疗总有效率（91.80%）高于对照组（77.97%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 血清炎症介质指标
治疗后，两组患者血清RF和CRP等炎症介质指标均有改善，并且观察组患者各指标低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 疾病活动度评价
治疗3个月和6个月时，两组患者DAS28评分均较治疗前有降低，并且观察组患者上述两时间点DAS28评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
RA病情处于活动期时，体内炎性反应比较活跃，患者除关节疼痛和肿胀等症状的表现加重外，关节受限和关节触热更为明显，加之老年患者各种生理机能均发生退化，合并基础慢性疾病也较多，还可能引起胸膜炎、心包炎、关节畸形以及血管炎等严重后果，影响预后恢复，因此老年活动性RA的治疗难度较大[5]。甲氨蝶呤具有较好的抗炎和免疫抑制作用，通过抑制患者病变部位的炎性细胞数量和功能，进而发挥抗风湿药理作用，是治疗RA的一线药物，同时也是联合治疗的基础药物[6]。 雷公藤多苷片是中药雷公藤的提取物，主要成分为雷公藤多苷，具有祛风除湿、解毒消肿、通络止痛等功效[7]，同时研究还发现，雷公藤多苷可抑制淋巴细胞增殖，并诱导其凋亡，进而降低多种炎症细胞因子的生成和外周关节炎症的反应程度，有效减少血管生成、炎症渗出和水肿等，使得RA在活动期病情能够得到及时有效的控制[8]。本研究发现，经6个月的治疗后，两组患者血清RF和CRP等炎症介质指标均有显著性改善，并且观察组患者各指标水平也均明显低于对照组，这与以往研究结果相符[9]，说明甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片药物治疗能够进一步发挥免疫抑制和抗炎作用，抑制关节滑膜内炎症介质的生成和释放，进而拮抗关节炎的反应程度。同时本研究还发现，观察组治疗总有效率（91.80%）显著性高于对照组（77.97%），并且观察组患者治疗3个月和6个月时的DAS28评分均显著性低于对照组，这与以往研究结果相符[10]，说明该中西医治疗方案能够尽可能发挥甲氨蝶呤和雷公藤多苷片的药物作用，有效减轻老年活动性RA患者外周关节的侵蚀程度，减少RA活动期时的关节肿胀和压痛数量，并逐渐恢复老年患者关节功能，进而控制疾病活动度，提高疗效。
综上所述，甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片能够有效改善老年活动性RA患者血清炎症介质指标水平，减轻疾病活动度评分，临床疗效满意。
参考文献
[1]王志强，宫彩霞，张晓刚，等.类风湿关节炎预后影响因素的研究进展[J].风湿病与关节炎，2019，8（4）：67-72.
[2]龙婷，冯蕾，吴雷，等.老年类风湿关节炎患者综合健康功能状况的影响因素分析[J].天津医药，2017，45（9）：994-997.
[3]李慧.雷公藤多苷联合来氟米特治疗老年活动性类风湿性关节炎的效果观察[J].临床合理用药杂志，2020，13（11）：74-75.
[4]中华医学会风湿病学分会.2018中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志，2018，57（4）：242-251.
[5]王舒婷，劉坚，韦嵩.老年和青年类风湿关节炎患者发病特点及治疗对比研究[J].中华老年医学杂志，2017，36（6）：665-668.
[6]甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制[J].中华临床医师杂志（电子版），2016，10（21）：3276-3280.
[7]童萍，何东仪.雷公藤及其提取物对类风湿关节炎免疫调节机制的研究进展[J].现代免疫学，2016，36（3）：250-252.
[8]莫菁莲，王政，张瑞城.雷公藤多苷联合依那西普治疗老年类风湿关节炎及其对血清炎性因子和骨代谢因子的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（13）：2810-2812.
[9]朱琳，陈鹏，邹荥，等.甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗老年类风湿关节炎的临床疗效及随访分析[J].世界中西医结合杂志，2020，15（2）：339-343，347.
[10]王慧娟.雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床价值分析[J].四川解剖学杂志，2018，26（4）：92-93.
关键词：老年;活动性类风湿关节炎;甲氨蝶呤;雷公藤多苷
中图分类号：R593.22 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-10-0156-03
类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种发病机制不明确的慢性自身免疫性疾病，病情反复发作，其中活动期RA的外周关节肿胀、疼痛更为明显，常引起关节活动受限和功能减弱[1]。老年活动性RA一般起病较急，并且多存在各种慢性疾病，更容易导致心血管、神经等全身多脏器系统受到损伤，预后较差，因此选择积极有效的治疗方式十分重要。甲氨蝶呤是RA治疗的首选药物，但是老年活动性RA的治疗难度较大，单一药物的疗效可能不甚理想，临床多采用联合治疗方案[2]。雷公藤多苷片是一种具有抗炎及免疫抑制的中成药物，适用于活动性RA的疾病治疗[3]。本研究观察甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片对老年活动性类风湿性关节炎患者的临床治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年7月～2020年6月就诊于齐齐哈尔市第一医院的120例老年活动性RA患者作为研究对象，随机数表法将研究对象分为观察组（61例）和对照组（59例），观察组男20例，女41例，年龄60～79岁，平均（68.12±4.47）岁，病程0.5～9.0年，平均（4.05±0.68）年;对照组男19例，女40例，年龄60～78岁，平均（68.07±4.45）岁，病程0.5～8.0年，平均（4.00±0.65）年，两组一般资料无明显差异（P>0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会审批通过。
1.2 纳排标准
纳入标准：年龄均≥60岁;符合中华医学会风湿病学分会2018年制订的诊疗标准[4];所有研究对象均知情同意。
排除标准：患有恶性肿瘤、其他关节疾病、合并严重并发症或器官病变、急慢性感染、近期服用免疫抑制剂以及精神异常等患者。
1.3 治疗方法
对照组患者单纯给予甲氨蝶呤片治疗（生产企业：上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644），10 mg/次，1次/周，口服;观察组患者在此治疗的基础上，加用雷公藤多苷片治疗（生产企业：浙江得恩德制药有限公司，国药准字Z33020422），1 mg/（kg·d），分3次口服。两组患者疗程均为6个月。
1.4 观察指标
（1）临床疗效分析。显效：治疗后患者外周关节肿胀、疼痛等症状消失或基本消失，血清实验室指标恢复正常或者改善程度≥80%;有效：治疗后患者外周关节肿胀、疼痛等症状有好转，血清实验室指标改善程度≥50%;无效：治疗后患者外周关节肿胀、疼痛等症状无明显变化，血清实验室指标改善程度不足50%。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血清炎症介质指标。治疗前后分别抽取静脉血3 mL，检测两组患者血清类风湿因子（Rheumatoid factor，RF）和C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等指标水平。（3）疾病活动度评价。根据患者外周关节肿胀、压痛数量以及血清ESR、CRP指标水平，计算两组患者治疗前、治疗3个月和治疗6个月时的28个关节疾病活动度（DAS28）评分（参考欧洲抗风湿病联盟标准，临床应答定义为DAS28评分相对于基线期下降≥1.2分;临床缓解定义为DAS28评分<2.6分），以评估其疾病活动度。
1.5 统计学分析
采用SPSS 24.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，检验水准（α）=0.05。
2 结果
2.1 临床疗效分析
观察組治疗总有效率（91.80%）高于对照组（77.97%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 血清炎症介质指标
治疗后，两组患者血清RF和CRP等炎症介质指标均有改善，并且观察组患者各指标低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 疾病活动度评价
治疗3个月和6个月时，两组患者DAS28评分均较治疗前有降低，并且观察组患者上述两时间点DAS28评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
RA病情处于活动期时，体内炎性反应比较活跃，患者除关节疼痛和肿胀等症状的表现加重外，关节受限和关节触热更为明显，加之老年患者各种生理机能均发生退化，合并基础慢性疾病也较多，还可能引起胸膜炎、心包炎、关节畸形以及血管炎等严重后果，影响预后恢复，因此老年活动性RA的治疗难度较大[5]。甲氨蝶呤具有较好的抗炎和免疫抑制作用，通过抑制患者病变部位的炎性细胞数量和功能，进而发挥抗风湿药理作用，是治疗RA的一线药物，同时也是联合治疗的基础药物[6]。 雷公藤多苷片是中药雷公藤的提取物，主要成分为雷公藤多苷，具有祛风除湿、解毒消肿、通络止痛等功效[7]，同时研究还发现，雷公藤多苷可抑制淋巴细胞增殖，并诱导其凋亡，进而降低多种炎症细胞因子的生成和外周关节炎症的反应程度，有效减少血管生成、炎症渗出和水肿等，使得RA在活动期病情能够得到及时有效的控制[8]。本研究发现，经6个月的治疗后，两组患者血清RF和CRP等炎症介质指标均有显著性改善，并且观察组患者各指标水平也均明显低于对照组，这与以往研究结果相符[9]，说明甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片药物治疗能够进一步发挥免疫抑制和抗炎作用，抑制关节滑膜内炎症介质的生成和释放，进而拮抗关节炎的反应程度。同时本研究还发现，观察组治疗总有效率（91.80%）显著性高于对照组（77.97%），并且观察组患者治疗3个月和6个月时的DAS28评分均显著性低于对照组，这与以往研究结果相符[10]，说明该中西医治疗方案能够尽可能发挥甲氨蝶呤和雷公藤多苷片的药物作用，有效减轻老年活动性RA患者外周关节的侵蚀程度，减少RA活动期时的关节肿胀和压痛数量，并逐渐恢复老年患者关节功能，进而控制疾病活动度，提高疗效。
综上所述，甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片能够有效改善老年活动性RA患者血清炎症介质指标水平，减轻疾病活动度评分，临床疗效满意。
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[9]朱琳，陈鹏，邹荥，等.甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗老年类风湿关节炎的临床疗效及随访分析[J].世界中西医结合杂志，2020，15（2）：339-343，347.
[10]王慧娟.雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床价值分析[J].四川解剖学杂志，2018，26（4）：92-93.