探讨AMPA受体增强剂CX546减轻氯胺酮麻醉后神经元活动损伤的作用机制。
方法将36只小鼠随机分成四组并进行处理，分别为：对照组、麻醉组，氯胺酮＋10 mg/kg CX546组和氯胺酮＋20 mg/kg CX546组。通过自主活动能力测试和强迫游泳实验检测氯胺酮及CX546对小鼠神经行为的影响；分离小鼠原代皮质神经元细胞并进行氯胺酮、CX546和Wnt信号通路抑制剂ICG-001处理，采用Western blot和Real-time PCR检测β-catenin及细胞凋亡相关因子的表达，通过TUNEL实验检测皮质神经元细胞的凋亡率。
结果与对照组相比，麻醉组小鼠的悬浮时间更少(P<0.01)；注射CX546后，悬浮时间明显延长(P<0.01)，且氯胺酮＋20 mg/kg CX546组比氯胺酮＋10 mg/kg CX546组更为明显(P<0.05)。5～30 min内，麻醉组小鼠的自主活动量迅速升高；30～60 min内，各组小鼠的自主活动量都逐渐下降，氯胺酮＋20 mg/kg CX546组比氯胺酮＋10 mg/kg CX546组下降更为明显。氯胺酮导致小鼠神经元细胞β-catenin和Bcl-2表达下降，Bax和caspase 3表达上升，细胞凋亡率增加(P<0.01)；CX546提高受氯胺酮抑制的β-catenin的表达，并阻碍氯胺酮对细胞的促凋亡作用，且1 μmol/L浓度的CX546效果较0.5 μmol/L的更显著(P<0.01)。与未加ICG-001的氯胺酮处理组相比，ICG-001和氯胺酮处理神经元细胞导致β-catenin和Bcl-2表达下降，Bax和caspase 3表达上升，细胞凋亡率升高(P<0.01)；CX546能让ICG-001和氯胺酮处理的神经元细胞中Bcl-2表达上调，Bax和caspase 3表达下降，但对β-catenin表达及细胞凋亡率无明显改变。
结论CX546保护氯胺酮麻醉后神经元细胞损伤的作用机制，即通过激活Wnt/β-catenin信号从而抑制神经元细胞的凋亡，为CX546用于麻醉后神经元损伤的保护提供新的依据。