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【摘要】 目的：探讨惠迪肠溶片对强直性脊柱炎患者外周血干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-17、IL-4的影响，评价惠迪肠溶片治疗AS的临床疗效。方法：采用自身前后对照，纳入病例口服惠迪肠溶片，2片/次，3次/d。用ELISA的方法测定血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量，比较用药前后的变化。结果：AS患者经惠迪肠溶片治疗后，外周血IFN-γ、IL-17的含量显著降低（P<0.05），IL-4水平改变无显著差异。 结论：惠迪肠溶片能降低强直性脊柱炎患者血清IFN-γ和IL-17水平，从而抑制AS患者体内异常活跃的T细胞功能，对AS有治疗作用。
【关键词】 惠迪； 强直性脊柱炎； 干扰素-γ； 白细胞介素-17； 白细胞介素-4
强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是一种主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病。我国有400多万的患者，在长期慢性病程中，给患者和社会带来了沉重的经济负担。因此治疗AS成了一个刻不容缓的任务[1-2]。在众多药物中惠迪-美沙拉嗪肠溶片是国家二类新药，该产品的主要成分是5-氨基水杨酸（5-ASA），主要通过作用各种炎症发生的途径抑制炎症反应的发生。本研究通过观察惠迪肠溶片对强直性脊柱炎患者血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量的影响，来评价该药治疗强直性脊柱炎的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有临床资料均来自2010年至今在本院治疗的强直性脊柱炎患者，共32例。所有病例符合Van der Linden在1984年提出强直性脊柱炎修订的纽约标准[3]。10～60岁，处于活动期，停用其他治疗风湿病药物确诊为强直性脊柱炎的患者纳入研究。病情不在活动期，有其他系统的原发性疾病和精神患者不纳入本研究。
1.2 方法 惠迪-美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产）口服，2片/次，3次/d；连续用药3个月，中途不能中断和服用其他治疗强直性脊柱炎的药物。观察指标：检测治疗前后强直性脊柱炎患者血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量。测定方法：采患者3 ml空腹静脉血，分离出血清，-20℃保存待测。IFN-γ、IL-17、IL-4检测用ELISA方法，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。
1.3 统计学处理 使用SPSS l3.0统计软件，计量资料以（x±s）表示采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经惠迪-美沙拉嗪肠溶片治疗后，AS患者血清IFN-γ、IL-17含量显著降低，IL-4含量无显著变化（表1），说明惠迪-美沙拉嗪肠溶片可降低患者血清IFN-γ、IL-17含量而抑制AS患者体内异常活跃的T细胞的活性。
3 讨论
强直性脊柱炎是一种受遗传因素和环境因素影响的自身免疫紊乱引起的慢性疾病。患者体内免疫系统失衡，国内外许多研究均发现体内的T淋巴细胞和其分泌的各种细胞因子的异常在强直性脊柱炎患者中起作用[4-5]。CD4+T细胞可分为3个亚型，即Th0细胞、Thl细胞和Th2细胞。其中，Thl细胞主要分泌IFN-γ、IL-2和TNF-a，引起细胞免疫应答；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6和IL-10，介导体液免疫。很多研究发现，AS患者自身的细胞免疫和体液免疫平衡被打破。
IFN-γ来自已活化的巨噬细胞和自然杀伤细胞产生，生理作用主要是：（1）主要组织相容性（抗原）复合物（MHC）Ⅱ类抗原的表达；（2）促进B细胞的增殖。IFN-γ免疫调节作用主要表现在对宿主免疫细胞活性的影响上，增进Th1细胞表达以增加细胞免疫，抑制Th2细胞的表达以抑制体液免疫。IL-17 是T 细胞诱导的炎症反应的早期启动因子，可以通过促进释放前炎性细胞因子来放大炎症反应。很多研究表明，强直性脊柱炎时，IFN-γ、IL-17在体内的含量升高，引起细胞因子网络调节的失衡[6-9]。
通过本次的研究发现，经过惠迪肠溶片3个月的治疗后，患者IL-17和IFN-γ血清含量均显著降低，说明惠迪肠溶片抑制了强直性脊柱炎患者体内异常的T细胞分泌功能，从临床中证实了惠迪肠溶片有降低AS患者血清IFN-γ、IL-17含量，对强直性脊柱炎有治疗作用。
参考文献
[1]田华.强直性脊柱炎[J]. 河北中医， 2009， 31（6）： 959-960.
[2]高家骏.强直性脊柱炎[J]. 开卷有益： 求医问药， 2010，8（6）： 10-12.
[3] Linden， S.V.D.， H.A. Valkenburg，Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis[J]. Arthritis & Rheumatism， 1984. 27（4）： 361-368.
[4] Syrbe U. Differential synovial Th1 cell reactivity towards Escherichia coli antigens in patients with ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis[J]. Annals of the rheumatic diseases， 2012， 71（9）： 1573-1576.
[5] Fiorillo M.T，Sorrentino R. T-cell responses against viral and self-epitopes and HLA-B27 subtypes differentially associated with ankylosing spondylitis[J]. Molecular Mechanisms of Spondyloarthropathies， 2009，64（9）： 255-262.
[6] Assassi S. Whole-blood gene expression profiling in ankylosing spondylitis shows upregulation of Toll-like receptor 4 and 5[J]. The Journal of rheumatology， 2011，38（1）： 87-98.
[7] Hui S，Kun L.The detection and significance of IL-17 in peripheral blood of patients with ankylosing spondylitis[J]. Laboratory Medicine and Clinic， 2011， 8（22）： 2763-2764.
[8] Mei Y. Increased serum IL-17 and IL-23 in the patient with ankylosing spondylitis[J]. Clinical rheumatology， 2011，30（2）： 269-273.
[9] Jing G，Yang M. Faming P. Expression level of Th1， Th2 relative cytokines in ankylosing spondylitis[J]. Acta Universitatis Medicinalis Anhui， 2011， 46（3）： 279-281.
（收稿日期：2012-11-21） （本文编辑：车艳）
【关键词】 惠迪； 强直性脊柱炎； 干扰素-γ； 白细胞介素-17； 白细胞介素-4
强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是一种主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病。我国有400多万的患者，在长期慢性病程中，给患者和社会带来了沉重的经济负担。因此治疗AS成了一个刻不容缓的任务[1-2]。在众多药物中惠迪-美沙拉嗪肠溶片是国家二类新药，该产品的主要成分是5-氨基水杨酸（5-ASA），主要通过作用各种炎症发生的途径抑制炎症反应的发生。本研究通过观察惠迪肠溶片对强直性脊柱炎患者血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量的影响，来评价该药治疗强直性脊柱炎的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有临床资料均来自2010年至今在本院治疗的强直性脊柱炎患者，共32例。所有病例符合Van der Linden在1984年提出强直性脊柱炎修订的纽约标准[3]。10～60岁，处于活动期，停用其他治疗风湿病药物确诊为强直性脊柱炎的患者纳入研究。病情不在活动期，有其他系统的原发性疾病和精神患者不纳入本研究。
1.2 方法 惠迪-美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产）口服，2片/次，3次/d；连续用药3个月，中途不能中断和服用其他治疗强直性脊柱炎的药物。观察指标：检测治疗前后强直性脊柱炎患者血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量。测定方法：采患者3 ml空腹静脉血，分离出血清，-20℃保存待测。IFN-γ、IL-17、IL-4检测用ELISA方法，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。
1.3 统计学处理 使用SPSS l3.0统计软件，计量资料以（x±s）表示采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经惠迪-美沙拉嗪肠溶片治疗后，AS患者血清IFN-γ、IL-17含量显著降低，IL-4含量无显著变化（表1），说明惠迪-美沙拉嗪肠溶片可降低患者血清IFN-γ、IL-17含量而抑制AS患者体内异常活跃的T细胞的活性。
3 讨论
强直性脊柱炎是一种受遗传因素和环境因素影响的自身免疫紊乱引起的慢性疾病。患者体内免疫系统失衡，国内外许多研究均发现体内的T淋巴细胞和其分泌的各种细胞因子的异常在强直性脊柱炎患者中起作用[4-5]。CD4+T细胞可分为3个亚型，即Th0细胞、Thl细胞和Th2细胞。其中，Thl细胞主要分泌IFN-γ、IL-2和TNF-a，引起细胞免疫应答；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6和IL-10，介导体液免疫。很多研究发现，AS患者自身的细胞免疫和体液免疫平衡被打破。
IFN-γ来自已活化的巨噬细胞和自然杀伤细胞产生，生理作用主要是：（1）主要组织相容性（抗原）复合物（MHC）Ⅱ类抗原的表达；（2）促进B细胞的增殖。IFN-γ免疫调节作用主要表现在对宿主免疫细胞活性的影响上，增进Th1细胞表达以增加细胞免疫，抑制Th2细胞的表达以抑制体液免疫。IL-17 是T 细胞诱导的炎症反应的早期启动因子，可以通过促进释放前炎性细胞因子来放大炎症反应。很多研究表明，强直性脊柱炎时，IFN-γ、IL-17在体内的含量升高，引起细胞因子网络调节的失衡[6-9]。
通过本次的研究发现，经过惠迪肠溶片3个月的治疗后，患者IL-17和IFN-γ血清含量均显著降低，说明惠迪肠溶片抑制了强直性脊柱炎患者体内异常的T细胞分泌功能，从临床中证实了惠迪肠溶片有降低AS患者血清IFN-γ、IL-17含量，对强直性脊柱炎有治疗作用。
参考文献
[1]田华.强直性脊柱炎[J]. 河北中医， 2009， 31（6）： 959-960.
[2]高家骏.强直性脊柱炎[J]. 开卷有益： 求医问药， 2010，8（6）： 10-12.
[3] Linden， S.V.D.， H.A. Valkenburg，Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis[J]. Arthritis & Rheumatism， 1984. 27（4）： 361-368.
[4] Syrbe U. Differential synovial Th1 cell reactivity towards Escherichia coli antigens in patients with ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis[J]. Annals of the rheumatic diseases， 2012， 71（9）： 1573-1576.
[5] Fiorillo M.T，Sorrentino R. T-cell responses against viral and self-epitopes and HLA-B27 subtypes differentially associated with ankylosing spondylitis[J]. Molecular Mechanisms of Spondyloarthropathies， 2009，64（9）： 255-262.
[6] Assassi S. Whole-blood gene expression profiling in ankylosing spondylitis shows upregulation of Toll-like receptor 4 and 5[J]. The Journal of rheumatology， 2011，38（1）： 87-98.
[7] Hui S，Kun L.The detection and significance of IL-17 in peripheral blood of patients with ankylosing spondylitis[J]. Laboratory Medicine and Clinic， 2011， 8（22）： 2763-2764.
[8] Mei Y. Increased serum IL-17 and IL-23 in the patient with ankylosing spondylitis[J]. Clinical rheumatology， 2011，30（2）： 269-273.
[9] Jing G，Yang M. Faming P. Expression level of Th1， Th2 relative cytokines in ankylosing spondylitis[J]. Acta Universitatis Medicinalis Anhui， 2011， 46（3）： 279-281.
（收稿日期：2012-11-21） （本文编辑：车艳）