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【摘要】 目的：评价利妥昔单抗（R）联合FND方案与CHOP方案治疗MALT淋巴瘤的疗效与安全性。方法：将入组初治MALT淋巴瘤患者随机分入CHOP方案组及FND方案组，并根据是否加用利妥昔单抗分为4组：FND组、R-FND组、CHOP组、R-CHOP组。治疗后定期随访，评估无失败生存（FFS）、总生存（OS）。结果：54例患者中，FND组与CHOP组比较，治疗总有效率分别为57.1%、46.2%（P=0.25），R-FND组与R-CHOP组比较，治疗总有效率分别为92.3%、85.7%（P=0.19）。中位随访32.4个月，FND组与CHOP组3年FFS率分别为35.9%和34.7%（P=0.39）；R-FND组与R-CHOP组3年FFS率分别为69.8%和75.5%（P=0.01）。结论：FND与CHOP方案疗效相当。两方案联合利妥昔单抗，有效率差异不明显，但R-CHOP方案在无失败生存更具优势，且耐受性优于R-FND方案。
【关键词】 MALT淋巴瘤； 利妥昔单抗； 氟达拉滨； CHOP； FND
The Efficacy of R-FND Regimen and R-CHOP Regimen in the Treatment of MALT Lymphoma/WANG Kun，XUE Hong-wei，ZHAO Yan-wei，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（12）：041-043
【Abstract】 Objective：To study the efficacy of rituximab （R） plus FND chemotherapy and rituximab plus CHOP chemotherapy for MALT lymphoma.Method：The group initially treated MALT lymphoma patients were randomly divided into the CHOP group and the FND group.According to whether the addition of rituximab were divided into 4 groups：FND group，R-FND group，CHOP group，R-CHOP group.Regular follow-up after treatment，failure free survival（FFS），overall survival （OS） were evaluated.Result：There were 54 patients enrolled onto the study.Overall response rates were 57.1%，46.2% for FND group and CHOP group（P=0.25），92.3% and 85.7% for R-FND group and R-CHOP group（P=0.19）.After a median follow-up of 32.4 months，3-year FFS were 35.9%，34.7% for FND group and CHOP group（P=0.39）. And 69.8%，75.5% for R-FND group and R-CHOP group（P=0.01）.Conclusion：FND regimen has same efficacy to CHOP regimen in overall response rates and FFS.But R-CHOP regimen is superior to R-FND regimen in terms of 3-year FFS.In addition，R-CHOP regimen has a better risk-benefit ratio compared with R-FND regimen.
【Key words】 MALT Lymphoma； Rituximab； Fludarabine； CHOP； FND
First-author’s address：The Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266003，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.015
黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤（MALT lymphoma）现仍无标准化疗方案，既往临床多以CHOP、CVP方案等为主。近年来，以氟达拉滨为代表的新嘌呤类似物在MALT淋巴瘤中的治疗价值得到明确肯定，氟达拉滨联合烷化剂方案（氟达拉滨+米托蒽醌+地塞米松，FND）在临床治疗中得到较广泛应用[1]。CD20单克隆抗体作为B细胞淋巴瘤的划时代药物，其在MALT淋巴瘤治疗中的临床价值也被证实[2]。本次研究旨在探索FND方案联合CD20单抗一线治疗MALT淋巴瘤的疗效及耐受性，比较其与CHOP方案联合CD20单抗的疗效优劣性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集本院肿瘤中心2008年7月-2012年12月期间确诊并收治的54例MALT淋巴瘤患者，所有患者均明确诊断为MALT淋巴瘤且均为初治患者，并未接受过放化疗（单纯抗HP治疗失败除外）。其中男24例，女30例，年龄27～75岁，中位年龄55岁。15例胃MALT淋巴瘤患者，非胃MALT淋巴瘤39例。
1.2 分组及治疗方法 纳入患者随机分为CHOP方案组和FND方案组，根据患者的经济情况加用利妥昔单抗，从而将所有患者划分为4个治疗组：FND组、R-FND组、CHOP组、R-CHOP组。治疗方案：（1）FND方案：氟达拉滨20 mg/m2，第1～5天，静脉注射；米托蒽醌10 mg/m2，第1天，静脉注射；地塞米松10 mg/m2，第1～5天，静脉注射或口服。联合或不联合利妥昔单抗375 mg/m2，静脉注射；每28天重复一疗程，连续6周期；（2）CHOP方案：环磷酰胺750 mg/m2，第1天，静脉注射；阿霉素25 mg/m2，第1天，静脉注射；长春新碱2 mg/m2，第1天，静脉注射，强的松50 mg/m2，第1～5天，口服。联合或不联合利妥昔单抗375 mg/m2，静脉注射；每21天重复一疗程，连续6周期；应用利妥昔单抗患者在治疗结束后继续维持治疗1年。 在毒性方面，血液系统毒性主要以含氟达拉滨方案为主，较不含氟达拉滨方案骨髓抑制比率明显增高，且骨髓抑制程度较重，其中有2例患者4周期化疗后因严重、顽固的Ⅳ度骨髓抑制而终止治疗。CHOP方案组主要不良反应为恶心、呕吐等胃肠道反应，骨髓抑制较氟达拉滨方案组为轻，有两例患者出现Ⅳ度骨髓抑制后给予集落刺激因子较快好转。在应用利妥昔单抗的患者中有5例合并乙型病毒性肝炎，1例合并丙型肝炎，于化疗同时给予抗病毒治疗，未出现肝炎病毒爆发复制。总体各治疗组均有较好的耐受性。
参考文献
[1]李月敏，张伟京，蒲永东.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的治疗策略[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18（5）：390-393.
[2] Aguiar-Bujanda D，Llorca-Mártinez I，Rivero-Vera J C，et al.Treatment of gastric marginal zone B-cell lymphoma of the mucosa-associated lymphoid tissue with rituximab，cyclophosphamide，vincristine and prednisone[C].Hematol Oncol，2013.
[3] Thieblemont C，Bertoni F，Copie-Bergman C，et al.Chronic inflammation and extra-nodal marginal-zone lymphomas of MALT-type[C].Semin Cancer Biol，2013.
[4]郭云霞，朱莹.原发性胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的诊断和治疗[J].中国医学创新，2011，8（2）：144-145.
[5]刘毅.46例恶性淋巴瘤临床病理特征和预后分析[J].中国医学创新，2013，10（9）：104-106.
[6]张雪梅，叶洪涛.黏膜相关淋巴组织淋巴瘤病因学及分子遗传学研究进展[J].白血病·淋巴瘤，2009，18（6）：376-379.
[7] O’Rourke J L.Gene expression profiling in Helicobacter-induced MALT lymphoma with reference to antigen drive and protective immunization[J].J Gastroenterol Hepatol，2008，23（s2）：S151-S156.
[8] Zullo A，Hassan C，Cristofari F，et al.Effects of helicobacter pylori eradication on early stage gastric mucosa–associated lymphoid tissue lymphoma[J].Clinical Gastroenterology and Hepatology，2010，8（2）：105-110.
[9] Chey W D，Wong B C Y.American college of gastroenterology guideline on the management of Helicobacter pylori infection[J].Am J Gastroenterol，2007，102（8）：1808-1825.
[10]孙瑶，袁智勇，王华庆.放疗在淋巴瘤综合治疗中的地位和更新[J].白血病·淋巴瘤，2011，20（10）：634-636.
[11]田小园，方志坚，李德津，等.含氟达拉滨的联合化疗治疗难治复发惰性淋巴瘤临床观察[J].中国医刊，2012，47（5）：60-61.
[12]刘鹏飞，刘贤明，张会来，等.氟达拉滨联合表柔比星治疗复发难治性惰性非霍奇金淋巴瘤[J].中国肿瘤临床，2010，37（22）：1313-1316.
[13] Zucca E，Dreyling M.Gastric marginal zone lymphoma of MALT type：ESMO clinical recommendations for diagnosis，treatment and follow-up[J].Annals of Oncology，2009，20（4）：113-114.
[14]刘倩平，魏涛，邹三鹏.氟达拉滨联合米托蒽醌与CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的疗效及安全性[J].当代医学，2012，18（17）：136-137.
[15] Weiner G J.Rituximab：mechanism of action[J].Seminars in hematology.WB Saunders，2010，47（2）：115-123.
（收稿日期：2014-02-27） （本文编辑：欧丽）
【关键词】 MALT淋巴瘤； 利妥昔单抗； 氟达拉滨； CHOP； FND
The Efficacy of R-FND Regimen and R-CHOP Regimen in the Treatment of MALT Lymphoma/WANG Kun，XUE Hong-wei，ZHAO Yan-wei，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（12）：041-043
【Abstract】 Objective：To study the efficacy of rituximab （R） plus FND chemotherapy and rituximab plus CHOP chemotherapy for MALT lymphoma.Method：The group initially treated MALT lymphoma patients were randomly divided into the CHOP group and the FND group.According to whether the addition of rituximab were divided into 4 groups：FND group，R-FND group，CHOP group，R-CHOP group.Regular follow-up after treatment，failure free survival（FFS），overall survival （OS） were evaluated.Result：There were 54 patients enrolled onto the study.Overall response rates were 57.1%，46.2% for FND group and CHOP group（P=0.25），92.3% and 85.7% for R-FND group and R-CHOP group（P=0.19）.After a median follow-up of 32.4 months，3-year FFS were 35.9%，34.7% for FND group and CHOP group（P=0.39）. And 69.8%，75.5% for R-FND group and R-CHOP group（P=0.01）.Conclusion：FND regimen has same efficacy to CHOP regimen in overall response rates and FFS.But R-CHOP regimen is superior to R-FND regimen in terms of 3-year FFS.In addition，R-CHOP regimen has a better risk-benefit ratio compared with R-FND regimen.
【Key words】 MALT Lymphoma； Rituximab； Fludarabine； CHOP； FND
First-author’s address：The Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266003，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.015
黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤（MALT lymphoma）现仍无标准化疗方案，既往临床多以CHOP、CVP方案等为主。近年来，以氟达拉滨为代表的新嘌呤类似物在MALT淋巴瘤中的治疗价值得到明确肯定，氟达拉滨联合烷化剂方案（氟达拉滨+米托蒽醌+地塞米松，FND）在临床治疗中得到较广泛应用[1]。CD20单克隆抗体作为B细胞淋巴瘤的划时代药物，其在MALT淋巴瘤治疗中的临床价值也被证实[2]。本次研究旨在探索FND方案联合CD20单抗一线治疗MALT淋巴瘤的疗效及耐受性，比较其与CHOP方案联合CD20单抗的疗效优劣性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集本院肿瘤中心2008年7月-2012年12月期间确诊并收治的54例MALT淋巴瘤患者，所有患者均明确诊断为MALT淋巴瘤且均为初治患者，并未接受过放化疗（单纯抗HP治疗失败除外）。其中男24例，女30例，年龄27～75岁，中位年龄55岁。15例胃MALT淋巴瘤患者，非胃MALT淋巴瘤39例。
1.2 分组及治疗方法 纳入患者随机分为CHOP方案组和FND方案组，根据患者的经济情况加用利妥昔单抗，从而将所有患者划分为4个治疗组：FND组、R-FND组、CHOP组、R-CHOP组。治疗方案：（1）FND方案：氟达拉滨20 mg/m2，第1～5天，静脉注射；米托蒽醌10 mg/m2，第1天，静脉注射；地塞米松10 mg/m2，第1～5天，静脉注射或口服。联合或不联合利妥昔单抗375 mg/m2，静脉注射；每28天重复一疗程，连续6周期；（2）CHOP方案：环磷酰胺750 mg/m2，第1天，静脉注射；阿霉素25 mg/m2，第1天，静脉注射；长春新碱2 mg/m2，第1天，静脉注射，强的松50 mg/m2，第1～5天，口服。联合或不联合利妥昔单抗375 mg/m2，静脉注射；每21天重复一疗程，连续6周期；应用利妥昔单抗患者在治疗结束后继续维持治疗1年。 在毒性方面，血液系统毒性主要以含氟达拉滨方案为主，较不含氟达拉滨方案骨髓抑制比率明显增高，且骨髓抑制程度较重，其中有2例患者4周期化疗后因严重、顽固的Ⅳ度骨髓抑制而终止治疗。CHOP方案组主要不良反应为恶心、呕吐等胃肠道反应，骨髓抑制较氟达拉滨方案组为轻，有两例患者出现Ⅳ度骨髓抑制后给予集落刺激因子较快好转。在应用利妥昔单抗的患者中有5例合并乙型病毒性肝炎，1例合并丙型肝炎，于化疗同时给予抗病毒治疗，未出现肝炎病毒爆发复制。总体各治疗组均有较好的耐受性。
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[1]李月敏，张伟京，蒲永东.胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的治疗策略[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18（5）：390-393.
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[3] Thieblemont C，Bertoni F，Copie-Bergman C，et al.Chronic inflammation and extra-nodal marginal-zone lymphomas of MALT-type[C].Semin Cancer Biol，2013.
[4]郭云霞，朱莹.原发性胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的诊断和治疗[J].中国医学创新，2011，8（2）：144-145.
[5]刘毅.46例恶性淋巴瘤临床病理特征和预后分析[J].中国医学创新，2013，10（9）：104-106.
[6]张雪梅，叶洪涛.黏膜相关淋巴组织淋巴瘤病因学及分子遗传学研究进展[J].白血病·淋巴瘤，2009，18（6）：376-379.
[7] O’Rourke J L.Gene expression profiling in Helicobacter-induced MALT lymphoma with reference to antigen drive and protective immunization[J].J Gastroenterol Hepatol，2008，23（s2）：S151-S156.
[8] Zullo A，Hassan C，Cristofari F，et al.Effects of helicobacter pylori eradication on early stage gastric mucosa–associated lymphoid tissue lymphoma[J].Clinical Gastroenterology and Hepatology，2010，8（2）：105-110.
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[10]孙瑶，袁智勇，王华庆.放疗在淋巴瘤综合治疗中的地位和更新[J].白血病·淋巴瘤，2011，20（10）：634-636.
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[12]刘鹏飞，刘贤明，张会来，等.氟达拉滨联合表柔比星治疗复发难治性惰性非霍奇金淋巴瘤[J].中国肿瘤临床，2010，37（22）：1313-1316.
[13] Zucca E，Dreyling M.Gastric marginal zone lymphoma of MALT type：ESMO clinical recommendations for diagnosis，treatment and follow-up[J].Annals of Oncology，2009，20（4）：113-114.
[14]刘倩平，魏涛，邹三鹏.氟达拉滨联合米托蒽醌与CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的疗效及安全性[J].当代医学，2012，18（17）：136-137.
[15] Weiner G J.Rituximab：mechanism of action[J].Seminars in hematology.WB Saunders，2010，47（2）：115-123.
（收稿日期：2014-02-27） （本文编辑：欧丽）