【摘 要】
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目的 探讨柴胡龙骨牡蛎汤（CHLGMLD）对颞叶癫痫大鼠的疗效及作用机制。方法 将80只雄性SD大鼠随机分为5组，分别为对照组、模型组、卡马西平（0.1 g/kg）组、CHLGMLD低剂量（CHLGMLD-L,12.5 g/kg）组和高剂量（CHLGMLD-H,25 g/kg）组，每组各16只。除对照组外，其余4组均建立由锂-匹罗卡品诱导的颞叶癫痫大鼠模型。造模成功后，所有用药组给予相应药物，对照
【机 构】
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湖南中医药大学中医诊断湖南重点实验室
【基金项目】
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National Natural Science Foundation of China（81874429）； Natural Science Foundation of Hunan Province （2020JJ5294）； Traditional Chinese Medicine Science＆Research P
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目的 探讨柴胡龙骨牡蛎汤（CHLGMLD）对颞叶癫痫大鼠的疗效及作用机制。方法 将80只雄性SD大鼠随机分为5组，分别为对照组、模型组、卡马西平（0.1 g/kg）组、CHLGMLD低剂量（CHLGMLD-L,12.5 g/kg）组和高剂量（CHLGMLD-H,25 g/kg）组，每组各16只。除对照组外，其余4组均建立由锂-匹罗卡品诱导的颞叶癫痫大鼠模型。造模成功后，所有用药组给予相应药物，对照组和模型组给予同等体积蒸馏水治疗4周。记录各组大鼠的自发性癫痫反复发作的次数和持续时间以评价癫痫缓解程度。采用实时荧光定量聚合酶链反应法（qRT-PCR）检测海马齿状回miR-146a-3p和miR-146a-5p的表达。免疫荧光法检测海马齿状回中Toll样受体4（TLR4）、白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）、肿瘤坏死因子（TNF）受体相关因子6（TRAF6）、TAK1-结合蛋白（TAB）、核转录因子（NF-κB）和白介素1β（IL-1β）的表达。并对以上因子与miR-146a-3p、miR-146a-5p的表达分别进行相关性分析。结果 CHLGMLD能降低大鼠癫痫发作频率（P ＜0.05）和持续时间（P ＜0.01）;CHLGMLD能下调miR-146a-5p和miR-146a-3p的表达水平（P ＜0.05），抑制TLR4、IRAK1、TRAF6、TAB、NF-κB、IL-1β的表达（P ＜0.01）。相关性分析显示TLR4、IRAK1、TRAF6、TAB、NF-κB、IL-1β的表达分别与q RTPCR检测的miR-146a-3p、miR-146a-5p的表达呈正相关（P ＜0.01）。结论 CHLGMLD可通过下调miR-146a-3p和miR-146a-5p的表达水平，抑制TLR4通路，减轻颞叶癫痫大鼠海马齿状回炎症反应，缓解癫痫发作。
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