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【中图分类号】R713.8【文献标识码】B【文章编号】1550-1868（2014）11
【摘要】目的：分析探讨异位妊娠药物药物保守治疗的方法和效果。方法：对我院符合保守治疗条件的110例异位妊娠患者进行观察和疗效分析，采用两种保守治疗方法，实验组：联合疗法米非司酮口服+MTX肌注治疗。对照组：单纯口服米非司酮治疗。结果：110例异位妊娠保守治疗中，实验组保守治疗成功44例，保守治疗失败中途改手术治疗11例。对照组保守治疗成功38例，保守治疗失败中途改手术治疗17例。结论：在严密的观察及治疗前提下，符合药物保守指征的异位妊娠患者，其中以实验组米非司酮口服+MTX肌注联合应用成功率高，效果好。
【关键词】异位妊娠 保守治疗 米非司酮 甲氨蝶呤
异位妊娠是育龄妇女的常见病，近年来，异位妊娠有明显年轻化和增加的趋势，对于未育妇女和要求保留输卵管功能的年轻女性，保守治疗异位妊娠已显得日趋重要[1]。随着诊疗技术的进步，高敏感度的放射免疫测定血β-HCG与阴道超声的应用为实施保守治疗赢得了时间，使异位妊娠的早期诊断和保留功能性的治疗成为发展趋势[2-3]。本研究对我院符合保守治疗条件110例异位妊娠患者采用两种方法，现将分析结果报送如下：
1.资料与方法
1.1 一般资料
2010年7月-2011年8月在我院住院的异位妊娠准备保守治疗病人110例，停经时间38天至57天，年龄20-42岁，经产妇68人，未产妇42人。均符合保守治疗适应症[4-6]：
（1）患者生命体征平稳，无明显腹痛，血液动力学稳定，无药物治疗禁忌症；（2）受累输卵管直径<3cm，输卵管无明显破裂，无腹腔内活动性出血体征；（3）肝肾功能及血常规正常；（4）血清β-HCG<2000mIU/L；（5）B超中无明显胎心搏动；（6）有生育要求。
1.2实验方法：
将110例符合条件患者随机分成两组，实验组：米非司酮口服+MTX肌注联合：给予MTX肌肉注射50mg*2天共100mg，同时加服米非司酮50mg，每天2次，连续3天，共300mg，服药前后2小时空腹。对照组：单纯口服米非司酮50mg。每天2次，连续3天，服药前后2小时空腹；观察两组不同用药方式下的成功率和治疗7d后血β-HCG下降>15%的病例数，以了解不同用药方式下的治疗效果。
1.3 判断标准
判断标准：成功：用药2周后临床症状改善，阴道流血停止，无腹痛。血β-HCG每周下降>30%-50%，B超提示附件包块缩小>25%-35%，盆腔积液减少。符合下列3项标准中的一项而手术者视为保守失败：①在用药期间出现腹痛加重并腹腔内出血增加，生命体征不稳定，需要剖腹探查。②血β-HCG持续不下降或上升。③盆腔包块逐渐增大。
2结果 结果见下表
3讨论
米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药，同时具有抗糖皮质激素的活性。可竞争性地结合人早孕蜕膜组织的孕激素受体，使孕酮与其受体的相互作用受到干扰。孕酮是维持早期蜕膜正常形态与机能的主要激素。孕酮作用退化，蜕膜组织细胞变性坏死，绒毛继而受损，HCG下降，继而黄体溶解。孕酮水平进一步下降，加速蜕膜退行性变化，从而使胚胎发育受到影响。由于输卵管孕酮受体的含量远远低于子宫内膜，米非司酮可与体内的孕酮竞争输卵管尚孕酮抗体。张晶[7]等的研究表明，应用米非司酮150 mg可引起早孕蜕膜组织网络平衡状态紊乱，对胚胎发育产生不良影响。
氨甲蝶呤是异位妊娠的最常用药物，氨甲喋呤（MTX）是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸形成障碍，干扰DNA 的合成[8]。MTX对增殖细胞敏感，妊娠时滋养细胞增生活跃，大多处于细胞增殖周期，故对MTX极为敏感，使滋养细胞生长停止，胚胎发育停滞萎缩，最终被吸收，降低血HCG水平，从而治疗异位妊娠。氨甲蝶呤主要副反应为恶心、呕吐、骨髓抑制等，因本组病例为单次用药，且用药剂量小，故副反应轻微，仅5例出现恶心、呕吐，停药后即恢复。米非司酮配合甲氨蝶呤应用治疗异位妊娠的成功率可达96.7%[5]。且两药联合治疗可以缩短治愈时间，要优于单独用药。
本文通过对应用米非司酮及MTX联合给药和米非司酮单独给药方法治疗异位妊娠的疗效进行观察，两组病例中保守治疗成功率比较，其中实验组联合给药法最高，达80%，7d内血β-HCG下降>15%的人数占了63.6%；而对照组单纯用药疗法仅占45.4%。联合疗法从2条途径阻止了异位妊娠的发展，提高了治疗的成功率。MTX抑制了妊娠滋养叶细胞DNA的合成，使血β-HCG生成减少，抑制了卵巢黄体的发育。米非司酮的抗孕激素作用，使蜕膜组织细胞变性坏死，绒毛继而受损，血β- HCG下降，黄体溶解，孕酮水平进一步下降，加速蜕膜退行性变化，阻碍了异位妊娠的发育。采用米非司酮口服+MTX肌注方法，对于流产型或破裂型宫外孕，即使腹内有出血，只要掌握适当指征，进行保守治疗是可行的。但是在治疗过程中，也有出现破裂大出血的潜在危险，因此我们在治疗过程中要严格掌握保守治疗的指征，科学的选择病例，同时药重视患者主诉，严密观察生命体征及症状变化。对降低宫外孕保守治疗的失败率会有很大帮助。对HCG较高，腹痛较明显，且B超示伴有胎心搏动或考虑间质部妊娠者，应及早考虑手术治疗，以免给患者带来更大的损失。
参考文献
[1]李光仪.异位妊娠腹腔镜保守手术[J].实用妇产科杂志，2006，22（4）：198.
[2]郭建军.异位妊娠评分表在异位妊娠保守治疗病例选择中的作用[J].现代中西医结合杂志，2006，15（24）：3330.
[3]孙晓燕，陈颖，冯伟。甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J].中国妇幼保健，2005，20（4）：466.
[4]李燕妮，黄守国.米非司酮联合甲氨喋呤药物治疗异位妊娠80例临床分析[J].海南医学，2007，18（9）：17.
[5]欧 俊，吴效科.异位妊娠治疗现状[J].中國实用妇科与产科杂志，2003，19（5）：309.
[6]王海英，闻安民，姚书忠，等.腹腔镜手术保护输卵管妊娠术后生殖状态的价值[J].中国内镜杂志，2007，13（6）：580.
[7]张 晶，夏恩菊，张建国，等.米非司酮对早孕外周血和蜕膜组织自然杀伤细胞亚群的影响[J].中华妇产科杂志，2001，（36）：27.
[8]邵温群，杨小福.不同剂量氨甲喋呤单次静脉注射治疗异位妊娠的研究[J].中国现代应用药学，2000，3（17）：38.
【摘要】目的：分析探讨异位妊娠药物药物保守治疗的方法和效果。方法：对我院符合保守治疗条件的110例异位妊娠患者进行观察和疗效分析，采用两种保守治疗方法，实验组：联合疗法米非司酮口服+MTX肌注治疗。对照组：单纯口服米非司酮治疗。结果：110例异位妊娠保守治疗中，实验组保守治疗成功44例，保守治疗失败中途改手术治疗11例。对照组保守治疗成功38例，保守治疗失败中途改手术治疗17例。结论：在严密的观察及治疗前提下，符合药物保守指征的异位妊娠患者，其中以实验组米非司酮口服+MTX肌注联合应用成功率高，效果好。
【关键词】异位妊娠 保守治疗 米非司酮 甲氨蝶呤
异位妊娠是育龄妇女的常见病，近年来，异位妊娠有明显年轻化和增加的趋势，对于未育妇女和要求保留输卵管功能的年轻女性，保守治疗异位妊娠已显得日趋重要[1]。随着诊疗技术的进步，高敏感度的放射免疫测定血β-HCG与阴道超声的应用为实施保守治疗赢得了时间，使异位妊娠的早期诊断和保留功能性的治疗成为发展趋势[2-3]。本研究对我院符合保守治疗条件110例异位妊娠患者采用两种方法，现将分析结果报送如下：
1.资料与方法
1.1 一般资料
2010年7月-2011年8月在我院住院的异位妊娠准备保守治疗病人110例，停经时间38天至57天，年龄20-42岁，经产妇68人，未产妇42人。均符合保守治疗适应症[4-6]：
（1）患者生命体征平稳，无明显腹痛，血液动力学稳定，无药物治疗禁忌症；（2）受累输卵管直径<3cm，输卵管无明显破裂，无腹腔内活动性出血体征；（3）肝肾功能及血常规正常；（4）血清β-HCG<2000mIU/L；（5）B超中无明显胎心搏动；（6）有生育要求。
1.2实验方法：
将110例符合条件患者随机分成两组，实验组：米非司酮口服+MTX肌注联合：给予MTX肌肉注射50mg*2天共100mg，同时加服米非司酮50mg，每天2次，连续3天，共300mg，服药前后2小时空腹。对照组：单纯口服米非司酮50mg。每天2次，连续3天，服药前后2小时空腹；观察两组不同用药方式下的成功率和治疗7d后血β-HCG下降>15%的病例数，以了解不同用药方式下的治疗效果。
1.3 判断标准
判断标准：成功：用药2周后临床症状改善，阴道流血停止，无腹痛。血β-HCG每周下降>30%-50%，B超提示附件包块缩小>25%-35%，盆腔积液减少。符合下列3项标准中的一项而手术者视为保守失败：①在用药期间出现腹痛加重并腹腔内出血增加，生命体征不稳定，需要剖腹探查。②血β-HCG持续不下降或上升。③盆腔包块逐渐增大。
2结果 结果见下表
3讨论
米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药，同时具有抗糖皮质激素的活性。可竞争性地结合人早孕蜕膜组织的孕激素受体，使孕酮与其受体的相互作用受到干扰。孕酮是维持早期蜕膜正常形态与机能的主要激素。孕酮作用退化，蜕膜组织细胞变性坏死，绒毛继而受损，HCG下降，继而黄体溶解。孕酮水平进一步下降，加速蜕膜退行性变化，从而使胚胎发育受到影响。由于输卵管孕酮受体的含量远远低于子宫内膜，米非司酮可与体内的孕酮竞争输卵管尚孕酮抗体。张晶[7]等的研究表明，应用米非司酮150 mg可引起早孕蜕膜组织网络平衡状态紊乱，对胚胎发育产生不良影响。
氨甲蝶呤是异位妊娠的最常用药物，氨甲喋呤（MTX）是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸形成障碍，干扰DNA 的合成[8]。MTX对增殖细胞敏感，妊娠时滋养细胞增生活跃，大多处于细胞增殖周期，故对MTX极为敏感，使滋养细胞生长停止，胚胎发育停滞萎缩，最终被吸收，降低血HCG水平，从而治疗异位妊娠。氨甲蝶呤主要副反应为恶心、呕吐、骨髓抑制等，因本组病例为单次用药，且用药剂量小，故副反应轻微，仅5例出现恶心、呕吐，停药后即恢复。米非司酮配合甲氨蝶呤应用治疗异位妊娠的成功率可达96.7%[5]。且两药联合治疗可以缩短治愈时间，要优于单独用药。
本文通过对应用米非司酮及MTX联合给药和米非司酮单独给药方法治疗异位妊娠的疗效进行观察，两组病例中保守治疗成功率比较，其中实验组联合给药法最高，达80%，7d内血β-HCG下降>15%的人数占了63.6%；而对照组单纯用药疗法仅占45.4%。联合疗法从2条途径阻止了异位妊娠的发展，提高了治疗的成功率。MTX抑制了妊娠滋养叶细胞DNA的合成，使血β-HCG生成减少，抑制了卵巢黄体的发育。米非司酮的抗孕激素作用，使蜕膜组织细胞变性坏死，绒毛继而受损，血β- HCG下降，黄体溶解，孕酮水平进一步下降，加速蜕膜退行性变化，阻碍了异位妊娠的发育。采用米非司酮口服+MTX肌注方法，对于流产型或破裂型宫外孕，即使腹内有出血，只要掌握适当指征，进行保守治疗是可行的。但是在治疗过程中，也有出现破裂大出血的潜在危险，因此我们在治疗过程中要严格掌握保守治疗的指征，科学的选择病例，同时药重视患者主诉，严密观察生命体征及症状变化。对降低宫外孕保守治疗的失败率会有很大帮助。对HCG较高，腹痛较明显，且B超示伴有胎心搏动或考虑间质部妊娠者，应及早考虑手术治疗，以免给患者带来更大的损失。
参考文献
[1]李光仪.异位妊娠腹腔镜保守手术[J].实用妇产科杂志，2006，22（4）：198.
[2]郭建军.异位妊娠评分表在异位妊娠保守治疗病例选择中的作用[J].现代中西医结合杂志，2006，15（24）：3330.
[3]孙晓燕，陈颖，冯伟。甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J].中国妇幼保健，2005，20（4）：466.
[4]李燕妮，黄守国.米非司酮联合甲氨喋呤药物治疗异位妊娠80例临床分析[J].海南医学，2007，18（9）：17.
[5]欧 俊，吴效科.异位妊娠治疗现状[J].中國实用妇科与产科杂志，2003，19（5）：309.
[6]王海英，闻安民，姚书忠，等.腹腔镜手术保护输卵管妊娠术后生殖状态的价值[J].中国内镜杂志，2007，13（6）：580.
[7]张 晶，夏恩菊，张建国，等.米非司酮对早孕外周血和蜕膜组织自然杀伤细胞亚群的影响[J].中华妇产科杂志，2001，（36）：27.
[8]邵温群，杨小福.不同剂量氨甲喋呤单次静脉注射治疗异位妊娠的研究[J].中国现代应用药学，2000，3（17）：38.