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摘要：目的：探讨低分子肝素治疗妊娠晚期羊水过少的临床效果及安全性。方法：将132例妊娠28～37周羊水过少的患者分为两组，治疗组65例，对照组67例。治疗组静脉点滴低分子肝素，对照组静脉点滴低分子右旋糖酐+丹参，两组均7天为一个疗程。一疗程后复查羊水指数，并比较两组剖宫产率，产后出血量和新生儿窒息率。结果：治疗组羊水指数增加明显高于对照组（P<0.05），新生儿窒息低于对照组（P<0.05），剖宫产率，产后出血量两组无显著差异。随访半年，新生儿体能、智能发育均正常。结论：低分子肝素治疗妊娠晚期羊水过少是安全、有效的方法，可以显著增加羊水指数，改善妊娠结局。
关键词：低分子肝素 妊娠晚期 羊水过少 羊水指数 妊娠结局
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.185
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）07-0168-02
1 临床资料
1.1 一般资料：选择我院2008年1月～2012年12月期间孕28～37周，单纯羊水过少的患者132例，B超检查排除胎儿畸形，孕妇无内科合并症。治疗组65例年龄（27.6±2.6）岁，胎次（1.3±0.4）次，孕周（33.0±2.3）周。对照组67例年龄（27.9±2.3）岁，胎次（1.2±0.4）次，孕周（32.0±4.9）周。一般资料比较差异无显著性（P>0.05）。
1.2 诊断标准：孕妇羊水指数（AFI）≤8cm为可疑羊水过少，≤5cm诊断为羊水过少[1]。
1.3 治疗方法：治疗前获得孕妇知情同意后，治疗组给予5%葡萄糖500ml+低分子肝素50mg静脉点滴，4～6小时滴完，每日一次。对照组静脉点滴低分子右旋糖酐500ml+丹参注射液16ml，两组均7天为一疗程，一疗程后作B超复查AFI。治疗组治疗期间隔日检测凝血功能，一周查血小板一次，若有出血倾向则终止治疗。
1.4 统计学处理：两组数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，数据以（X±S），用t检验。
2 结果
2.1 两组孕妇治疗前后羊水指数比较，治疗后AFI均升高，治疗组AFI高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05，见表1。
表1 两组治疗一疗程后AFI变化的比较（X±S，cm）
2.2 妊娠结局：治疗组新生儿窒息率明显低于对照组，两者差异有统计学意义（P<0.05），治疗组与对照组剖宫产率及产后出血量（率）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
表2 两组孕妇妊娠结局的比较（例，%）
2.3 新生儿随访：新生儿体检和半年体检均由儿科医生执行，所有新生儿随访至半岁，未见发育畸形，智能、体能发育均正常。
3 讨论
羊水过少是妊娠期较常见的并发症，是胎儿宫内危险的重要信号之一，可导致胎儿生长受限，胎儿窘迫、羊水胎粪污染可增加手术率及围生儿发病率、死亡率，其中围生儿死亡率高达13.3%，早期发现并积极处理非常重要。羊水过少的发生原因尚不明确，与胎儿畸形及发育不全、羊膜病变、母亲因素、胎盘功能不良有关[2]。由于胎盘产生大量肝素酶，破坏内源性肝素，使血液处于高凝状态，血流缓慢，胎盘功能低下时胎盘绒毛和绒毛血管基底膜纤维素沉积，动脉闭塞，血栓形成，使胎盘梗死，胎盘的血液灌注减少，使胎儿—胎盘循环减少，最终形成羊水过少[3]。
目前对羊水过少的治疗尚无理想的方案，近年来报道应用肝素治疗妊娠期高血压、抗磷脂综合征时，意外发现合并羊水过少患者的羊水量明显增加。肝素具有抗凝、保护血管内皮细胞、抑制血小板聚集、抗炎、抗补体等生物作用。其抗凝的作用机制是：低分子肝素与抗凝血酶Ⅲ结合能增强抗凝血酶Ⅲ阻断凝血因子FⅡа、FⅩа、FⅨа的作用，激活抗凝血酶原Ⅲ活性，灭活凝血酶和活化因子，阻断凝血的连锁反应；促进血管内皮细胞释放内源性氨基多糖及组织纤溶酶原激活物，促进纤溶活化；降低纤维蛋白原，防止血小板聚集和黏附；增强血管壁及细胞间的抗聚集能力，降低血液黏稠度，能明显改善血液高凝状态，改善胎盘血流灌注，从而改善胎儿宫内生长环境和胎儿预后。低分子肝素治疗妊娠晚期羊水过少的机制可能为：①肝素阻断纤维蛋白原转变为纤维蛋白，防止其在胎盘血管基底膜上沉积，维持基底膜的通透性。②抗血栓形成，防止胎盘血管梗死。③结合并灭活血管紧张素等血管活性物质，防止血管收缩。④补充内源性肝素的不足[4]。
因低分子肝素不通过胎盘，没有胎儿毒性和致畸性，现已广泛应用于治疗妊娠高血压综合征、妊娠合并抗磷脂综合征、胎儿生长受限、各种产科原因所致DIC及习惯性流产的防治等[5]。低分子肝素治疗妊娠晚期羊水过少可明显提高羊水指数，羊水污染及新生儿窒息率低于对照组，差异有显著性。剖宫产率、产后出血量无显著性差异。治疗过程中应动态监测凝血功能及血小板数，本组无1例凝血功能及血小板异常，无出血倾向。因此，低分子肝素治疗羊水过少是安全有效的，值得临床推广应用。
妊娠晚期使用低分子肝素的孕妇，一旦出现临产先兆，即停用低分子肝素，于计划分娩或手术前一晚上开始停用低分子肝素，以防止产时发生凝血功能障碍而致大出血。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第七版，北京人民卫生出版社，2008：128～129
[2] 曹泽毅.中华妇产科学[M].第一版，北京人民卫生出版社，1989：405～410
[3] 陈绍正.肝素治疗羊水过少的临床疗效观察[J].华北煤炭医学院学报，2007.9（1）：86～87
[4] 诸红女，黄荷风.肝素酶在妇产科领域中的应用[J].中华妇产科杂志，2003.38：444～445
[5] 陈敦金，余琳.抗凝剂在妊娠及分娩并发症中的应用[J].中国实用妇科与产科杂志，2006.22（3）：170～171
关键词：低分子肝素 妊娠晚期 羊水过少 羊水指数 妊娠结局
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.185
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）07-0168-02
1 临床资料
1.1 一般资料：选择我院2008年1月～2012年12月期间孕28～37周，单纯羊水过少的患者132例，B超检查排除胎儿畸形，孕妇无内科合并症。治疗组65例年龄（27.6±2.6）岁，胎次（1.3±0.4）次，孕周（33.0±2.3）周。对照组67例年龄（27.9±2.3）岁，胎次（1.2±0.4）次，孕周（32.0±4.9）周。一般资料比较差异无显著性（P>0.05）。
1.2 诊断标准：孕妇羊水指数（AFI）≤8cm为可疑羊水过少，≤5cm诊断为羊水过少[1]。
1.3 治疗方法：治疗前获得孕妇知情同意后，治疗组给予5%葡萄糖500ml+低分子肝素50mg静脉点滴，4～6小时滴完，每日一次。对照组静脉点滴低分子右旋糖酐500ml+丹参注射液16ml，两组均7天为一疗程，一疗程后作B超复查AFI。治疗组治疗期间隔日检测凝血功能，一周查血小板一次，若有出血倾向则终止治疗。
1.4 统计学处理：两组数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，数据以（X±S），用t检验。
2 结果
2.1 两组孕妇治疗前后羊水指数比较，治疗后AFI均升高，治疗组AFI高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05，见表1。
表1 两组治疗一疗程后AFI变化的比较（X±S，cm）
2.2 妊娠结局：治疗组新生儿窒息率明显低于对照组，两者差异有统计学意义（P<0.05），治疗组与对照组剖宫产率及产后出血量（率）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
表2 两组孕妇妊娠结局的比较（例，%）
2.3 新生儿随访：新生儿体检和半年体检均由儿科医生执行，所有新生儿随访至半岁，未见发育畸形，智能、体能发育均正常。
3 讨论
羊水过少是妊娠期较常见的并发症，是胎儿宫内危险的重要信号之一，可导致胎儿生长受限，胎儿窘迫、羊水胎粪污染可增加手术率及围生儿发病率、死亡率，其中围生儿死亡率高达13.3%，早期发现并积极处理非常重要。羊水过少的发生原因尚不明确，与胎儿畸形及发育不全、羊膜病变、母亲因素、胎盘功能不良有关[2]。由于胎盘产生大量肝素酶，破坏内源性肝素，使血液处于高凝状态，血流缓慢，胎盘功能低下时胎盘绒毛和绒毛血管基底膜纤维素沉积，动脉闭塞，血栓形成，使胎盘梗死，胎盘的血液灌注减少，使胎儿—胎盘循环减少，最终形成羊水过少[3]。
目前对羊水过少的治疗尚无理想的方案，近年来报道应用肝素治疗妊娠期高血压、抗磷脂综合征时，意外发现合并羊水过少患者的羊水量明显增加。肝素具有抗凝、保护血管内皮细胞、抑制血小板聚集、抗炎、抗补体等生物作用。其抗凝的作用机制是：低分子肝素与抗凝血酶Ⅲ结合能增强抗凝血酶Ⅲ阻断凝血因子FⅡа、FⅩа、FⅨа的作用，激活抗凝血酶原Ⅲ活性，灭活凝血酶和活化因子，阻断凝血的连锁反应；促进血管内皮细胞释放内源性氨基多糖及组织纤溶酶原激活物，促进纤溶活化；降低纤维蛋白原，防止血小板聚集和黏附；增强血管壁及细胞间的抗聚集能力，降低血液黏稠度，能明显改善血液高凝状态，改善胎盘血流灌注，从而改善胎儿宫内生长环境和胎儿预后。低分子肝素治疗妊娠晚期羊水过少的机制可能为：①肝素阻断纤维蛋白原转变为纤维蛋白，防止其在胎盘血管基底膜上沉积，维持基底膜的通透性。②抗血栓形成，防止胎盘血管梗死。③结合并灭活血管紧张素等血管活性物质，防止血管收缩。④补充内源性肝素的不足[4]。
因低分子肝素不通过胎盘，没有胎儿毒性和致畸性，现已广泛应用于治疗妊娠高血压综合征、妊娠合并抗磷脂综合征、胎儿生长受限、各种产科原因所致DIC及习惯性流产的防治等[5]。低分子肝素治疗妊娠晚期羊水过少可明显提高羊水指数，羊水污染及新生儿窒息率低于对照组，差异有显著性。剖宫产率、产后出血量无显著性差异。治疗过程中应动态监测凝血功能及血小板数，本组无1例凝血功能及血小板异常，无出血倾向。因此，低分子肝素治疗羊水过少是安全有效的，值得临床推广应用。
妊娠晚期使用低分子肝素的孕妇，一旦出现临产先兆，即停用低分子肝素，于计划分娩或手术前一晚上开始停用低分子肝素，以防止产时发生凝血功能障碍而致大出血。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第七版，北京人民卫生出版社，2008：128～129
[2] 曹泽毅.中华妇产科学[M].第一版，北京人民卫生出版社，1989：405～410
[3] 陈绍正.肝素治疗羊水过少的临床疗效观察[J].华北煤炭医学院学报，2007.9（1）：86～87
[4] 诸红女，黄荷风.肝素酶在妇产科领域中的应用[J].中华妇产科杂志，2003.38：444～445
[5] 陈敦金，余琳.抗凝剂在妊娠及分娩并发症中的应用[J].中国实用妇科与产科杂志，2006.22（3）：170～171