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目的
研究罗非昔布对tau转基因小鼠脑内磷酸化tau蛋白表达的影响。
方法实验小鼠分为对照组、AD模型组和罗非昔布治疗组，治疗组小鼠给予罗非昔布(2 mg·kg-1·d-1)饮水喂养处理6个月，对照组和模型组均给予正常饮用水。应用水迷宫实验方法检测三组小鼠的学习记忆能力；并应用免疫荧光和Western blot等实验方法检测磷酸化tau蛋白在三组小鼠脑内的表达情况。
结果Western blot和免疫荧光结果显示AD模型小鼠脑内的tau蛋白磷酸化水平在Ser202和Ser404两个位点明显高于野生型小鼠，经罗非昔布干预6个月后，tau蛋白磷酸化水平较模型组降低；行为学实验结果提示罗非昔布治疗组小鼠在第3和第4天的平均潜伏期分别为(44.45±2.40)s和(36.7±3.09)s，搜索的平均路程分别为(1.55±0.17)m和(1.45±0.15)m，显著低于模型组小鼠的潜伏期和搜索的平均路程。
结论罗非昔布能够降低AD小鼠脑内的tau蛋白磷酸化水平，进而改善其学习记忆能力，提示罗非昔布在AD的临床治疗方面具有重要的理论意义。