【摘 要】
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目的 探讨多西他赛（docetaxel, DTX）在实体肿瘤患者中的药代动力学（pharmacokinetics, PK）特征和变异来源。方法 收集2018年1月1日至2020年12月31日在重庆医科大学附属第三医院乳甲外科、肿瘤科、胸外科与河南省人民医院乳甲外科、肿瘤科、妇产科两所医院6个科室374名患者的772份DTX血浆样本。采用液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）测定DTX的血药浓度；
【基金项目】
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重庆市渝中区基础研究与前沿探索项目（20190113）～～；
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目的 探讨多西他赛（docetaxel, DTX）在实体肿瘤患者中的药代动力学（pharmacokinetics, PK）特征和变异来源。方法 收集2018年1月1日至2020年12月31日在重庆医科大学附属第三医院乳甲外科、肿瘤科、胸外科与河南省人民医院乳甲外科、肿瘤科、妇产科两所医院6个科室374名患者的772份DTX血浆样本。采用液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）测定DTX的血药浓度；应用非线性混合效应模型（nonlinear mixed-effects model, NONMEM）软件进行群体药代动力学（population pharmacokinetics, PPK）数据分析；使用自举法和可视化预测检验（visual predictive check, VPC）进行模型的内部验证。结果 建立了DTX在实体肿瘤患者群体中一级消除的三房室PPK模型，DTX的血药浓度范围在3.53～2 491 ng/mL,中位数为175.5 ng/mL。白蛋白（albumin, ALB）是显著影响DTX清除率（clearance,CL）的协变量，肌酐（creatinine, CREA）是显著影响中央室与周边室2的房室清除率（Q3）的协变量。模型估算的DTX的CL为57.2 L/h,周边室1的分布容积（V2）为11.8 L,中央室与周边室1的房室清除率（Q2）和中央室与周边室2的房室清除率（Q3）分别为14.1 L/h和8.63 L/h。结论 在实体肿瘤患者群体中利用多中心数据建立三房室PPK模型，发现ALB是影响CL变异的主要因素，内部验证结果表明该模型稳定、可靠。
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