Ox-LDL诱导人肾小球系膜细胞凋亡在肾小球硬化中的作用

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目的 探讨氧化低密度脂蛋白 (Ox -LDL)诱导肾小球系膜细胞凋亡的调控机制及其在肾小球硬化中的作用。方法 通过人肾小球系膜细胞体外培养 ,采用原位末端标记检测低浓度Ox -LDL对系膜细胞凋亡的影响 ,免疫组化法检测维生素E干预前后Ox -LDL对系膜细胞Bax/Bcl- 2表达的影响 ;按血浆LDL水平 ,把有不同程度肾小球硬化的慢性肾炎患者肾标本分为LDL正常组和LDL升高组 ,分别采用DNA原位末端标记和免疫组化法检测肾小球细胞凋亡及Bax/Bcl- 2蛋白表达。结果 低浓度Ox -LDL(<10 0mg/L)以剂量依赖方式促进肾小球系膜细胞凋亡 ,并使肾小球系膜细胞Bax的蛋白表达呈时间 -剂量依赖性增加 ,Bcl- 2的蛋白表达轻度升高后呈时间 -剂量依赖性下降 ,导致Bax/Bcl- 2比值增大 ;维生素E干预后这种变化不明显。LDL升高组肾小球细胞凋亡和Bax蛋白表达明显增加 ;Bcl- 2变化不明显 ,血LDL水平与肾小球硬化指数、凋亡指数、Bax/Bcl- 2比值有显著正相关关系。结论 Ox -LDL能诱导肾小球系膜细胞凋亡 ;Bax/Bcl- 2比值上升可能是Ox -LDL诱导肾小球系膜细胞凋亡的重要机制 ;脂质异常可能是导致肾小球硬化中细胞减少的重要原因
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