二甲双胍通过己糖激酶2调节糖酵解途径抑制卵巢癌细胞增殖和迁移

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目的 探讨二甲双胍对卵巢癌细胞增殖、迁移及糖酵解的影响及作用机制。方法 分别用浓度为0、5、10、20 mmol/L的二甲双胍处理SKOV3细胞,并将细胞分为:Met+pcDNA-NC组(最佳剂量二甲双胍+转染pcDNA-NC),Met+pcDNA-HK2组(最佳剂量二甲双胍+转染pcDNA-HK2),采用CCK-8法检测细胞增殖情况;采用Transwell小室实验检测细胞迁移情况;使用试剂盒检测细胞葡萄糖摄取、乳酸产生和ATP浓度变化;Western印迹检测己糖激酶(HK)2、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、锌指转录因子(Snail)蛋白表达。结果 与0 mmol/L Met组相比,5、10、20 mmol/L Met 72 h后SKOV3细胞增殖能力、葡萄糖摄取、乳酸产生及ATP浓度、细胞迁移数目、Snail和HK-2蛋白表达量显著减少(P<0.05),而E-cadherin的蛋白表达量显著增加(P<0.05),与Met+pcDNA-NC组相比,Met+pcD-NA-HK2组48 h后细胞增殖、葡萄糖摄取、乳酸产生、ATP浓度、细胞迁移数目、Snail和HK-2蛋白水平均显著升高(P<0.05),而E-cadherin的蛋白表达量显著减少(P<0.05)。结论 二甲双胍可通过HK2抑制糖酵解,进而抑制SKOV3细胞增殖和迁移。
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