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【摘要】目的：对于肝硬化失代偿期的治疗，分析恩替卡韦与保肝药物合用的治疗效果。方法：本次研究对象共58例，是我院收治的肝硬化失代偿期患者，选取时间段为2018年1月至2020年12月。根据治疗方法不同进行分组，分为对照组（保肝药物治疗）和实验组（恩替卡韦+保肝药物治疗），每组29例。结果：两组治疗前后经影像学检查发现，同治疗前相比，治疗后患者的脾静脉内径、脾脏厚度、门静脉内径均有显著降低，但实验组更明显（P<0.05）；与治疗前相比，治疗后总胆红素（TBiL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平降低，但实验组低于对照组（P<0.05）。结论：在保肝药物治疗的基础上应用恩替卡韦治疗肝硬化失代偿期，疗效肯定，能有效改善患者的肝功能，利于改善患者预后。
【关键词】肝硬化失代偿期；保肝药物；恩替卡韦；治疗效果
[中图分类号]R575.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）13-0044-02
Therapeutic effect of entecavir combined with hepatoprotective drugs on patients with decompensated liver cirrhosis
DENG Na， CHEN Bin， WANG Xiao-mei（Department of Gastroenterology， North Guangdong People’s Hospital， Shaoguan Guangdong 512000， China）[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of entecavir combined with hepatoprotective drugs in the treatment of decompensated cirrhosis. Methods： A total of 58 patients with decompensated liver cirrhosis in our hospital were selected from January 2018 to December 2020. According to the different treatment methods， they were divided into 29 cases of control group （liver protection drug treatment） and 29 cases of experimental group （entecavir + liver protection drug treatment）. Results： The imaging examination of the two groups before and after treatment showed that compared with before treatment， the diameter of splenic vein， the thickness of spleen and the diameter of portal vein were significantly decreased， but the experimental group was more obvious （P < 0.05） After treatment， the levels of total bilirubin （TBIL）， aspartate aminotransferase （AST） and alanine aminotransferase （ALT） in the experimental group were lower than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion： The application of entecavir in the treatment of decompensated liver cirrhosis on the basis of liver protective drugs has a definite curative effect， which can effectively improve the liver function of patients and improve the prognosis of patients.
[Key words] Decompensated cirrhosis； Hepatoprotective drugs； Entecavir； Therapeutic effect
乙型肝炎疾病是臨床感染科的常见病、多发病，主要是因感染乙肝病毒引起的，而肝硬化失代偿期提示患者的肝硬化功能处于丧失阶段，患者有腹胀、腹泻、食欲不振、皮肤黄染等临床表现，病情危重、并发症多，会影响患者的正常生活和生命安全[1-2]。常规治疗方法虽有一定治疗效果，但局限性较多，难以达到理想治疗效果[3]。恩替卡韦是临床常用的抗乙肝病毒治疗药物，能有效阻止病毒复制，降低肝细胞受损情况，能抑制病情发展，是近年来治疗该疾病的新型药物[4]。本次研究对于肝硬化失代偿期的治疗，分析恩替卡韦与保肝药物合用的治疗效果，具体内容如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 本次研究对象共58例，是我院收治的肝硬化失代偿期患者，选取时间段为2018年1月至2020年12月，根据治疗方法不同进行分组。实验组：男女性别构成比为51.72%（15/29）和48.28%（14/29），患者年龄27～58岁，平均年龄（40.27±10.74）岁；病程7个月～6年，平均病程（1.93±0.28）年。对照组：男女性别构成比为55.17%（16/29）和44.83%（13/29），患者年龄28～58岁，平均年龄（40.24±10.77）岁；病程8个月～7年，平均病程（1.99±0.29）年。所有患者的各项资料对比后无明显差异（P>0.05）。纳入标准：此次研究所纳入的研究对象均经过相关检查确诊为肝硬化失代偿期；患者病史资料完整；精神认知正常，能够配合完成整个疗程的治疗；近期未接受相关抗病毒、免疫调节等相关治疗者；患者及家属对本次研究知情，并在相关文件上签字。排除标准：合并其他类型病毒性肝炎患者；合并恶性肿瘤者；既往有药物过敏史或对本次用药过敏者；合并严重精神障碍或视听障碍者；中途退出研究者。 1.2方法 对照组患者接受保肝药物治疗，主要有复方甘草酸苷胶囊、谷胱甘肽片等。实验组患者在此基础上接受恩替卡韦（0.5mg/片，片剂）0.5mg，1次/d，两组治疗周期为6个月。
1.3观察指标 观察两组治疗方法治疗效果差异，包括：①治疗前后空腹进行彩色超声仪检查，测量脾静脉内径、脾脏厚度、门静脉内径值的变化；②肝功能指标：于治疗前后清晨空腹抽取静脉血5 mL，离心后取上清液待检，采用全自动生化分析仪监测患者的肝功能指标，包括TBiL、AST、ALT。
1.4统计学方法 统计数据采用SPSS23.0展开整理分析，计量资料采用t检验，表示为x±s，P评定检验结果，P>0.05提示无统计学差异，P<0.05提示有統计学差异。
2 结果
2.1治疗前后影像学检查比较 两组治疗前后经影像学检查发现，同治疗前相比，治疗后患者的脾静脉内径、脾脏厚度、门静脉内径均有显著降低，但实验组更明显（P<0.05），详见表1。
2.2治疗前后肝功能指标变化 与治疗前相比，治疗后总胆红素（TBiL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平降低，但实验组低于对照组（P<0.05），详见表2。
3 讨论
肝硬化组织学特征主要有再生结节、肝脏弥漫纤维化等，肝脏受到一定刺激后，激活肝星状细胞，会产生大量细胞外基质，从而引发肝纤维化，而失代偿期乙肝肝硬化发展至晚期，患者的肝功能严重受损，可出现腹水、上消化道出血等并发症，若未能及时加以针对性治疗，会让病情急剧恶化，威胁患者的生命安全，故而对此疾病的治疗主要以抑制病毒复制、控制病情进展为主[5]。以往治疗多以保肝药物干预为主，但易受到诸多限制，疗效并不令人满意。本次研究中，实验组患者在常规保肝药物治疗的基础上应用恩替卡韦，其是一种鸟嘌呤核苷类似物，进入人体后，会在短时间内将磷酸转化为三磷酸盐，与HBV多聚酶中的天然底物三联酸脱氧鸟嘌呤核苷产生竞争性，以此来减轻病毒的复制，能有效控制病情；此外该药物基因耐药屏障较高，不仅能够提高治疗效果，还可有效改善患者的肝功能，可有效控制纤维化的进展速度；此药物选择性高，不会对正常细胞造成影响，抗病毒效果明显。研究结果表示，同对照组相比，实验组患者经治疗后患者的脾静脉内径、脾脏厚度、门静脉内径均有显著降低（P<0.05），提示该疗法能抑制纤维化的进程，降低门静脉压，疗效肯定。另外研究还表示，与治疗前相比，治疗后总胆红素（TBiL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平降低，但实验组低于对照组（P<0.05），表明该疗法能改善患者的肝功能。肝细胞病变主要是因细胞免疫反应所致，而不是由乙型肝炎病毒直接引起的，常规保肝药物的复方甘草酸苷片中诸药成分是丹参多酚酸盐，具有促进肝脏组织再生和修复的作用，其可抑制体外体外培养成纤维细胞复制，有助于促进胶原蛋白降解，抗纤维化作用显著，能够避免病情恶化，但单一用药治疗并不能有效控制病情，需要联合用药，而联合抗病毒药物进行治疗，对乙肝病毒的合成和复制进行阻断，能够有效延缓患者疾病的进展，可有效改善患者的治疗效果和提高预后，且恩替卡韦不被细胞色素P450影响，用药安全性高，便于患者接受[6]。
综上所述，在保肝药物治疗的基础上应用恩替卡韦治疗肝硬化失代偿期，疗效肯定，能减轻机体炎性水平，利于改善患者预后。
参考文献
[1] 刘玮， 连晶晶， 李洁. 恩替卡韦联合治疗对慢性乙型肝炎患者炎性反应， 肝功能及肝纤维化的影响[J]. 临床误诊误治， 2019， 32（1）： 41-45.
[2] 王海蓉. 肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究[J]. 中国药物与临床， 2020， 20（5）： 760-762.
[3] 朱建凤. 恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察[J]. 新乡医学院学报， 2020， 37（11）： 90-94.
[4] 高志荣， 李青松， 滕晓生. 复方甘草酸苷片联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者的疗效观察[J]. 中国药物与临床， 2019， 19（9）： 1490-1492.
[5] 赵佳琦. 恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果观察[J].中国医药指南， 2020， 18（4）： 160.
[6] 王柳青， 李雅静， 薛素娟， 等. 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗HBV感染失代偿期肝硬化患者的疗效及对血清炎性因子的影响[J]. 疑难病杂志， 2020， 19（10）： 985-989.
作者简介：邓娜（1984.07-），女，湖南郴州人，硕士研究生，主治医师，研究方向：消化内科疾病诊断与治疗。
【关键词】肝硬化失代偿期；保肝药物；恩替卡韦；治疗效果
[中图分类号]R575.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）13-0044-02
Therapeutic effect of entecavir combined with hepatoprotective drugs on patients with decompensated liver cirrhosis
DENG Na， CHEN Bin， WANG Xiao-mei（Department of Gastroenterology， North Guangdong People’s Hospital， Shaoguan Guangdong 512000， China）[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of entecavir combined with hepatoprotective drugs in the treatment of decompensated cirrhosis. Methods： A total of 58 patients with decompensated liver cirrhosis in our hospital were selected from January 2018 to December 2020. According to the different treatment methods， they were divided into 29 cases of control group （liver protection drug treatment） and 29 cases of experimental group （entecavir + liver protection drug treatment）. Results： The imaging examination of the two groups before and after treatment showed that compared with before treatment， the diameter of splenic vein， the thickness of spleen and the diameter of portal vein were significantly decreased， but the experimental group was more obvious （P < 0.05） After treatment， the levels of total bilirubin （TBIL）， aspartate aminotransferase （AST） and alanine aminotransferase （ALT） in the experimental group were lower than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion： The application of entecavir in the treatment of decompensated liver cirrhosis on the basis of liver protective drugs has a definite curative effect， which can effectively improve the liver function of patients and improve the prognosis of patients.
[Key words] Decompensated cirrhosis； Hepatoprotective drugs； Entecavir； Therapeutic effect
乙型肝炎疾病是臨床感染科的常见病、多发病，主要是因感染乙肝病毒引起的，而肝硬化失代偿期提示患者的肝硬化功能处于丧失阶段，患者有腹胀、腹泻、食欲不振、皮肤黄染等临床表现，病情危重、并发症多，会影响患者的正常生活和生命安全[1-2]。常规治疗方法虽有一定治疗效果，但局限性较多，难以达到理想治疗效果[3]。恩替卡韦是临床常用的抗乙肝病毒治疗药物，能有效阻止病毒复制，降低肝细胞受损情况，能抑制病情发展，是近年来治疗该疾病的新型药物[4]。本次研究对于肝硬化失代偿期的治疗，分析恩替卡韦与保肝药物合用的治疗效果，具体内容如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 本次研究对象共58例，是我院收治的肝硬化失代偿期患者，选取时间段为2018年1月至2020年12月，根据治疗方法不同进行分组。实验组：男女性别构成比为51.72%（15/29）和48.28%（14/29），患者年龄27～58岁，平均年龄（40.27±10.74）岁；病程7个月～6年，平均病程（1.93±0.28）年。对照组：男女性别构成比为55.17%（16/29）和44.83%（13/29），患者年龄28～58岁，平均年龄（40.24±10.77）岁；病程8个月～7年，平均病程（1.99±0.29）年。所有患者的各项资料对比后无明显差异（P>0.05）。纳入标准：此次研究所纳入的研究对象均经过相关检查确诊为肝硬化失代偿期；患者病史资料完整；精神认知正常，能够配合完成整个疗程的治疗；近期未接受相关抗病毒、免疫调节等相关治疗者；患者及家属对本次研究知情，并在相关文件上签字。排除标准：合并其他类型病毒性肝炎患者；合并恶性肿瘤者；既往有药物过敏史或对本次用药过敏者；合并严重精神障碍或视听障碍者；中途退出研究者。 1.2方法 对照组患者接受保肝药物治疗，主要有复方甘草酸苷胶囊、谷胱甘肽片等。实验组患者在此基础上接受恩替卡韦（0.5mg/片，片剂）0.5mg，1次/d，两组治疗周期为6个月。
1.3观察指标 观察两组治疗方法治疗效果差异，包括：①治疗前后空腹进行彩色超声仪检查，测量脾静脉内径、脾脏厚度、门静脉内径值的变化；②肝功能指标：于治疗前后清晨空腹抽取静脉血5 mL，离心后取上清液待检，采用全自动生化分析仪监测患者的肝功能指标，包括TBiL、AST、ALT。
1.4统计学方法 统计数据采用SPSS23.0展开整理分析，计量资料采用t检验，表示为x±s，P评定检验结果，P>0.05提示无统计学差异，P<0.05提示有統计学差异。
2 结果
2.1治疗前后影像学检查比较 两组治疗前后经影像学检查发现，同治疗前相比，治疗后患者的脾静脉内径、脾脏厚度、门静脉内径均有显著降低，但实验组更明显（P<0.05），详见表1。
2.2治疗前后肝功能指标变化 与治疗前相比，治疗后总胆红素（TBiL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平降低，但实验组低于对照组（P<0.05），详见表2。
3 讨论
肝硬化组织学特征主要有再生结节、肝脏弥漫纤维化等，肝脏受到一定刺激后，激活肝星状细胞，会产生大量细胞外基质，从而引发肝纤维化，而失代偿期乙肝肝硬化发展至晚期，患者的肝功能严重受损，可出现腹水、上消化道出血等并发症，若未能及时加以针对性治疗，会让病情急剧恶化，威胁患者的生命安全，故而对此疾病的治疗主要以抑制病毒复制、控制病情进展为主[5]。以往治疗多以保肝药物干预为主，但易受到诸多限制，疗效并不令人满意。本次研究中，实验组患者在常规保肝药物治疗的基础上应用恩替卡韦，其是一种鸟嘌呤核苷类似物，进入人体后，会在短时间内将磷酸转化为三磷酸盐，与HBV多聚酶中的天然底物三联酸脱氧鸟嘌呤核苷产生竞争性，以此来减轻病毒的复制，能有效控制病情；此外该药物基因耐药屏障较高，不仅能够提高治疗效果，还可有效改善患者的肝功能，可有效控制纤维化的进展速度；此药物选择性高，不会对正常细胞造成影响，抗病毒效果明显。研究结果表示，同对照组相比，实验组患者经治疗后患者的脾静脉内径、脾脏厚度、门静脉内径均有显著降低（P<0.05），提示该疗法能抑制纤维化的进程，降低门静脉压，疗效肯定。另外研究还表示，与治疗前相比，治疗后总胆红素（TBiL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平降低，但实验组低于对照组（P<0.05），表明该疗法能改善患者的肝功能。肝细胞病变主要是因细胞免疫反应所致，而不是由乙型肝炎病毒直接引起的，常规保肝药物的复方甘草酸苷片中诸药成分是丹参多酚酸盐，具有促进肝脏组织再生和修复的作用，其可抑制体外体外培养成纤维细胞复制，有助于促进胶原蛋白降解，抗纤维化作用显著，能够避免病情恶化，但单一用药治疗并不能有效控制病情，需要联合用药，而联合抗病毒药物进行治疗，对乙肝病毒的合成和复制进行阻断，能够有效延缓患者疾病的进展，可有效改善患者的治疗效果和提高预后，且恩替卡韦不被细胞色素P450影响，用药安全性高，便于患者接受[6]。
综上所述，在保肝药物治疗的基础上应用恩替卡韦治疗肝硬化失代偿期，疗效肯定，能减轻机体炎性水平，利于改善患者预后。
参考文献
[1] 刘玮， 连晶晶， 李洁. 恩替卡韦联合治疗对慢性乙型肝炎患者炎性反应， 肝功能及肝纤维化的影响[J]. 临床误诊误治， 2019， 32（1）： 41-45.
[2] 王海蓉. 肝爽颗粒联合恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究[J]. 中国药物与临床， 2020， 20（5）： 760-762.
[3] 朱建凤. 恩替卡韦和复方鳖甲软肝片联合治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察[J]. 新乡医学院学报， 2020， 37（11）： 90-94.
[4] 高志荣， 李青松， 滕晓生. 复方甘草酸苷片联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者的疗效观察[J]. 中国药物与临床， 2019， 19（9）： 1490-1492.
[5] 赵佳琦. 恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果观察[J].中国医药指南， 2020， 18（4）： 160.
[6] 王柳青， 李雅静， 薛素娟， 等. 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗HBV感染失代偿期肝硬化患者的疗效及对血清炎性因子的影响[J]. 疑难病杂志， 2020， 19（10）： 985-989.
作者简介：邓娜（1984.07-），女，湖南郴州人，硕士研究生，主治医师，研究方向：消化内科疾病诊断与治疗。